[发明专利]一种肉豆蔻挥发油β-环糊精包合物的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及肉豆蔻挥发油β‑环糊精包合物的制备方法及其应用，可有效解决制备肉豆蔻挥发油β‑环糊精包合物，并用于制备治疗抑郁的药物问题，方法是，将肉豆蔻粉碎成过60～80目筛的粗粉，加水浸泡，用水蒸气蒸馏加热提取，收集挥发油，加入无水硫酸钠除去油中所含水分，得肉豆蔻挥发油，4℃避光保存；将β‑环糊精置于容器中，在60℃下制成饱合水溶液，在搅拌下，逐滴加入肉豆蔻挥发油和无水乙醇构成的混合液，继续搅拌1.5h，冷藏24h，抽滤，弃去滤液，滤饼用石油醚洗涤三次，真空干燥，得肉豆蔻挥发油β‑环糊精包合物。本发明原料丰富，制备方法简单，易生产，效率高，所得产品使用效果好，实现肉豆蔻挥发油β‑环糊精包合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。

技术领域

本发明涉及药物，特别是一种肉豆蔻挥发油β-环糊精包合物的制备方法及其应用。

背景技术

肉豆蔻为肉豆蔻科植物肉豆蔻Mgristica fragrans Houtt.的干燥成熟种仁。始载于《药性论》。《药性论》云“能主小儿吐逆，不下乳，腹痛，治宿食不消，痰饮。”《开宝本草》又云：“主鬼气”。其味辛性温，入脾、胃、大肠经，能温中行气、涩肠止泻，用于脾胃虚寒，久泻不止，脘腹胀痛，食少呕吐。著名方剂“四神丸”、“真人养脏汤”均以此为主药。印度尼西亚、马来西亚等东南亚国家是其主要产区，我国的广东、广西、云南等地亦有栽培。

肉豆蔻中的挥发油、脂肪油、苯丙素类、木脂素类和肉豆蔻醚等是其主要化学成分。其挥发油中主含α-及β-蒎烯(pinene)，2-或3-侧柏烯(thujene)，γ-松油烯(γ-terpinene)，α-松油醇(α-terpineol)，o-伞花烯(o-cymene)，柠檬烯(limonene)，冰片烯(bornylene)，α-水芹烯(α-phellandrene)，对聚伞花素(p-cymene)，4-羟基-松油烯(terpinene-4-ol)，荜澄茄苦素(cubebene)，榄香脂素(elemicin)，还含黄樟烯(camphene)，月桂烯(myrcene)，异榄香烯(iso-elemene)，蛇麻烯(humulene)，石竹烯(caryyophyllene)，3，4-二甲基苏合香烯(3，4-dimeth-ylstyrene)，芳樟醇(linalool)，醋酸异胡薄荷醇(isopulegol acetate)，辣薄荷醇(piperitol)，龙脑(borneol)，香茅醇(citronellol)，对聚伞花素-α-醇(p-cymen-α-ol)，黄樟醚(safrole)，橙花醇(nerol)，α-甜没药烯(α-bisabolene)，肉豆蔻醚(myristicn)，细辛醚(asarone)，丁香酚(eugenol)，甲基丁香酚(methyleugenol)，顺式甲基异丁香酚(cis-methyl isoeugenol)，异榄香脂素(isoelemicin)等。

肉豆蔻具有非常广泛的药理作用，如止泻、保肝、抗菌、抗炎、抗氧化、防癌、提高心脏耐氧、抗心肌缺血等。在中枢神经系统方面，肉豆蔻挥发油不仅具有一定的中枢神经兴奋作用，还有一定的中枢抑制作用。其对中枢神经系统兴奋作用主要是由于肉豆蔻具有增强5-羟色胺作用和具有中等强度的单胺氧化酶抑制作用；中枢神经抑制作用方面，韩蕾等通过研究发现肉豆蔻挥发油具有一定的催眠协同和抗惊厥作用。另外肉豆蔻对抗角叉菜胶引起的足肿胀表现出的抗炎作用也是通过中枢系统发挥作用的，肉豆蔻对神经元亦有保护作用。

实验发现，肉豆蔻挥发油中剂量组在行为绝望抑郁模型小鼠试验中，表现出显著抗抑郁作用，并且能显著提高小鼠脑内5-HT含量，有升高小鼠脑内DA、NE含量的趋势；在对慢性应激抑郁模型大鼠的试验中，肉豆蔻挥发油高剂量组表现出显著抗抑郁作用，并且该剂量能够提高大鼠脑内5-HT、DA的含量以及降低MAO的活性。

肉豆蔻挥发油性质不稳定，遇光、遇热易分解，严重影响以挥发油为原料的肉豆蔻抗抑郁制剂的稳定性。为了保证肉豆蔻挥发油的产品的稳定性，更好的发挥药物的疗效，运用β-环糊精(β-CD)对肉豆蔻挥发油进行包合，制成肉豆蔻挥发油β-环糊精包合物，用于制备治疗抑郁症的药物至今未见有公开报导。

发明内容