[发明专利]一种维生素C磷酸酯的制备方法

说明书

本发明涉及一种维生素C磷酸酯的制备方法，其特征在于其工艺步骤为：将维生素C、无水氯化钙和去离子水加入到0～5℃的反应釜中，搅拌至料液处于混悬状态，然后缓慢滴加Ca(OH)₂溶液至pH为4.5～6.5，再加入三偏磷酸钠，继续滴加氢氧化钙溶液至pH8～10.5，搅拌至粘稠，在料液温度10～25℃条件下直接滴加NaOH溶液调节pH至10～13，搅拌反应时间5～30min，喷雾干燥即可。本发明采用直接滴加氢氧化钠溶液进行降解反应，整个降解过程中未加水，未升温，同现有技术相比，提高了Vc磷酸酯含量和质量，生产成本和时间得到降低，能耗下降。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，特别是涉及一种维生素C磷酸酯的制备方法。

背景技术

维生素C（Vc），是一种含有六个碳原子的酸性多羟基化合物，分子式为C₆H₈O₆，分子量为176.1。L～抗坏血酸的连二烯醇结构使它具有很强的抗氧化作用，被已广泛应用于医药保健、食品添加剂、化妆品及饲料添加剂等领域。然而L～抗坏血酸不稳定，易受光、热、氧的破坏而很快进行不可逆分解反应，从而丧失其还原能力，尤其在鱼虾等水产饲料中。

维生素C磷酸酯是Vc衍生物之一，它与Vc相比具有强抗氧化性、强热稳定性，在生物体内经磷酸酯水解酶分解为游离L～抗坏血酸而发挥作用，因而能够满足饲料加工生产的需要。

迄今为止，Vc磷酸酯化主要有两个方法：一是三氯氧磷的磷酸化，以L～抗坏血酸为原料，与丙酮进行缩酮反应生成5,6～氧～异亚丙基～L～抗坏血酸，将5、6位上的羟基保护起来；接着用吡啶溶解，氢氧化钾调节pH值，滴加三氯氧磷反应，蒸去吡啶后多次除盐，浓缩，再进行阳离子树脂交换，收集洗脱液，加氢氧化镁反应，最后低碳醇晶析过滤干燥完成。产物主要是L～抗坏血酸～2～单磷酸酯，副产物主要为L～抗坏血酸～3～磷酸酯及2～焦磷酸酯，整个过程比较复杂且添加的有机溶剂多，会对环境造成污染。第二种方法是采用磷酸盐进行磷酸化，得到的主要产物是L～抗坏血酸～2～聚磷酸酯。采用三偏磷酸钠时，产物为L～抗坏血酸～2～三磷酸酯，但也含有一定比例的L～抗坏血酸～2～单磷酸酯，前者可以通过过量的碱降解为单磷酸酯。该方法合成路线短，但副产物多，产品分离难度大，产品总收率低。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效提高产品收率，工艺简单，操作简单，成本低，环保高效的维生素C磷酸酯的制备方法。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

一种维生素C磷酸酯的制备方法，其特征在于其工艺步骤为：将维生素C、无水氯化钙和去离子水加入到0～5℃的反应釜中，搅拌至料液处于混悬状态，然后缓慢滴加Ca(OH)₂溶液至pH为4.5～6.5，再加入三偏磷酸钠，继续滴加氢氧化钙溶液至pH8～10.5，搅拌至粘稠，在料液温度10～25℃条件下直接滴加NaOH溶液至pH10～13，搅拌反应5～30min，喷雾干燥即可。

所述维生素C、无水氯化钙和去离子水的用量比为1：0.01～0.2：0.8～3，以质量比计。

所述三偏磷酸钠的用量为维生素C质量的0.5～2倍。

所述Ca(OH)₂溶液的质量浓度为10%～50%。

所述NaOH溶液的质量浓度为10%～40%的。

本发明采用直接滴加氢氧化钠溶液进行降解反应，整个降解过程中未加水，未升温，同现有技术相比，具有以下技术优势：

1、通过本发明的工艺措施，使得Vc磷酸酯含量提高了2%，Vc磷酸酯的产品质量有了明显提升，增强了Vc磷酸酯的市场竞争力。