[发明专利]选择性延长个体中的成体干细胞的端粒

说明书

本发明属于干细胞领域，特别是涉及选择性延长个体中的成体干细胞的端粒。个体衰老是多能成体干细胞端粒缩短造成的，因此，只要把多能成体干细胞的端粒延伸到年轻人的水平，个体中衰老的组织器官的功能就可以逆转到年轻人的水平。本发明是把动物体内RNA转染试剂与hTERTmRNA混合，通过静脉注射进人体内，使个体中的各种成体干细胞的端粒延长。

技术领域

本发明属于干细胞领域，特别是涉及选择性延长个体中的成体干细胞的端粒。

背景技术

个体组织中的细胞可分为“成体干细胞”和“功能细胞”两大类，成体干细胞是一类能够自我更新和分化成组织中的功能细胞的干细胞，如造血干细胞、间充质细胞、神经干细胞、心肌干细胞等等(肝细胞比较特殊，具有成体干细胞和功能细胞的两大属性)。功能细胞和成体干细胞都会因为各种原因而死亡掉，但都可以由成体干细胞通过细胞分化和自我复制来填补上去，因此，细胞死亡不是导致个体衰老的原因。

1998年，我发表在燕京医学通讯(参考文献：黄必录，衰老的机理意义及治疗，燕京医学通讯，1998；66：1049-1064页)的文章指出，导致个体衰老的原因，归根结底是由成体干细胞本身衰老导致的，同时也提出，端粒缩短是造成成体干细胞衰老的原因；2007年，英国科学家Anastasia却在《自然》杂志撰文指出，个体衰老是成体干细胞数量减少造成的，同时也提出，DNA突变是造成成体干细胞数量减少的原因。显然，Anastasia的结论是错误的，依据是：(1)注射生长激素会增加造血干细胞和间充质干细胞的数量，但长期注射生长激素反而会缩短寿命；(2)由于射线能够导致DNA突变，而且还会杀死成体干细胞，如果按照衰老的DNA突变学说和成体干细胞数量减少学说，辐射应该会缩短动物的寿命。然而有人发现，经45Gy照射的果蝇反比对照长。如果不引起癌症的话，照射小鼠也能延长寿命；由美国FDA资助的国家毒理学计划研究团队发现，虽然暴露在手机辐射下的雄性小鼠患罕见脑癌和心脏癌症的风险增加了，但同时还发现，受到手机电磁波辐射的雄性小鼠寿命反而比对照组长，两年实验结束后，对照组大约有30％还活着，而辐射组却有大约50％还活着。这项研究成果于2016年5月以预印本文献的形式发表在冷泉港实验室(CSHL)主办的bioRxiv上；直到2010年《自然》杂志的一篇文章也提出：我们身体的老化，主要是各器官的成体干细胞的老化：由老化干细胞分化的“补充细胞”比较老，致使身体也老化(参考文献：Ergün Sahin&RonaldA.DePinho(2010)Linking functional decline of telomeres，mitochondria and stemcells during ageing.Nature，464，520-528.)。

在上个世纪60年代，Wirget和Hayflick把衰老的细胞的细胞核置换成年轻细胞的细胞核，发现衰老的细胞恢了年轻的状态，证明了细胞衰老的决定部位是细胞核，而非细胞质，同时也证明了衰老的线粒体学说、大分子交联学说等等细胞核以外的衰老学说都是错误的。

生物衰老的过程，就是细胞核中的相关基因逐渐关闭与开启的过程，这就是一种程序。从人的肝细胞基因表达规律就可看到基因的程序化表达：在胎儿期主要表达甲胎蛋白，出生后到成年期就把甲胎蛋白基因关闭了，转而主要表达白蛋白，到了老年期，白蛋白基因也逐渐关闭了，转而逐渐表达尿蛋白这些晚期基因(参考文献：Sigal SH et al.Am JPhysiol，1992，263：139-148.)。

由于衰老过程，染色体基因组是固定不变的，那么，基因是如何实现程序化表达的(或称顺序表达、时序表达)？这就需要一个时序驱动器，就象编写在软盘、光盘中的信息，要想读取里面的信息，就需要一个驱动器的道理是一样的，如软驱，光驱等。因此，要想让染色体上的基因组按照时间顺序表达，也是要安装个驱动器的，而端粒(telomere)是已知最佳的候选调控基因顺序表达的时序驱动器。