[发明专利]田蓟苷及其组合物在制备抗血管生成药物中的应用

说明书

本发明公开了一种田蓟苷及其组合物在制备抗血管生成药物中的应用，所述抗血管生成药物为田蓟苷及其组合物。本发明的田蓟苷及其组合物在制备抗血管生成药物中的应用中，田蓟苷具有抗血管生成活性，田蓟苷及其组合物可作为血管生成抑制剂治疗与血管生成相关的疾病如肿瘤、关节炎、动脉粥样硬化等等。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及一种田蓟苷及其组合物在制备抗血管生成药物中的应用。

背景技术

血管遍布人体，是胚胎中的第一个器官，它们携带氧气到各处为器官生长提供能量。成年后人体大部分血管在大多数时间内保持静息状态，血管生成仅在胎盘、女性生理周期中发生。人体环境中的许多刺激因子和抑制因子如氧气、整合素、内皮抑素等很好地保持了这种生理平衡。当人体遇到创伤，缺氧时，这种平衡被打破，内皮细胞迅速对这些刺激作出反应。一些反应是有益的，例如伤口修复和愈合，但过度的血管调节异常将导致疾病，如癌症、自身免疫疾病、血管畸形、DiGeorge综合征、肥胖症、牛皮癣、糖尿病性视网膜病、哮喘、滑膜炎等；而阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、皮肤紫癜、肾病和骨质疏松的特征或病因使血管生成不足或血管退变。

恶性肿瘤是现今人类死亡的主要原因之一。恶性肿瘤的起源不是血管生成，但是肿瘤在达到1mm³时，如果没有血管提供足够的营养肿瘤将不能继续生长和转移。此外，在肿瘤的存在下，各种生长因子的分泌会急剧增加，促进血管生成，如VEGF、EGF、FGF、PDGF等等。其中最具代表性的是VEGF，它被认为是血管生成的第一触发因素。许多活性归因于VEGF能够激活磷酸肌醇3-激酶(PI3激酶)-Akt和MAPK信号通路，这两条通路与细胞增殖、迁移、侵袭等密切相关。多年来科学家们致力于研究任何能抑制上述一种或多种途径的抗血管生成药物以抑制肿瘤的生长和转移。不幸的是，许多靶向药物可以很好的抑制体外肿瘤细胞增殖和荷瘤动物的肿瘤生长转移，但临床上的治疗效果并不理想。最著名的是Avastin(Roche)，靶向VEGF与VEGFRs的结合，只是联用传统化疗药的基础上，结直肠癌和非小细胞肺癌患者方可临床获益，同时又并发许多不良反应。

综上所述，单一的抗血管生成策略可能引起耐药性、药效不足，急需发现多途径抑制血管生成、产生较小耐药性、成本较低的药物。

与化学合成药物相比，从天然植物分离的化合物也是新药的良好来源。香青兰是维吾尔族传统草药，含有数十种黄酮类化合物，主要用于治疗呼吸道疾病、神经衰弱和心血管疾病。黄酮类药物普遍具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、保护肝脏等作用。田蓟苷(Tilianin，TIL)为香青兰活性成分黄酮中的主要成分，其分子式为C₂₂H₂₂O₁₀，分子量为446，田蓟苷的化学结构式如下所示：

已有研究发现，田蓟苷具有抗糖尿病、降血脂的活性；能够下调TGF-β/Smad信号通路；下调EGFR-MEK-Erk和Akt信号通路；抑制iNOS表达(Nam KH,Choi JH,Seo YJ,etal.Inhibitory effects of tilianin on theexpression of inducible nitric oxidesynthase in low density lipoprotein receptordeficiency mice.Exp MolMed.2006Aug 31；38(4):445-52)。但是田蓟苷在制备抑制血管生成、抑制肿瘤生长药物中的应用还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种田蓟苷及其组合物在制备抗血管生成药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种田蓟苷及其组合物在制备抗血管生成药物中的应用。

所述抗血管生成药物为田蓟苷及其组合物。