[发明专利]一种三磷酸腺苷二钠组合物粉针剂

说明书

本发明涉及一种三磷酸腺苷二钠组合物粉针剂,适用于制药行业。它公开了在于组合物由三磷酸腺苷二钠及稳定剂组成，所述组合物中三磷酸腺苷二钠与稳定剂的摩尔比为1:0.5～2，所述组合物中稳定剂为无水碳酸钠，或无水枸橼酸钠，或两者的混合物。本发明质量稳定性好，有效期内有关物质其他杂质小于1.0％，总杂质小于5.0％，制备工艺简单，成本低，降低患者的医疗成本，创造良好的社会效益。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种三磷酸腺苷二钠组合物，可用于制备注射用无菌粉末针剂。

技术背景

三磷酸腺苷二钠是一种辅酶，有改善机体代谢的作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢，当体内吸收、分泌、肌肉收缩及进行生化合成反应等需要能量时，三磷酸腺苷即分解为二磷酸腺苷及磷酸基，同时释放出能量，为体内能量来源和储存的中心，在生命活动中起着重要作用。三磷酸腺苷二钠还能够穿透血-脑脊液屏障，能提高神经细胞膜性结构的稳定性和重建能力、促进神经突起的再生长。本品适用于因细胞损伤、细胞酶活力下降所致的各种疾病，临床主要用于心理衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑动脉硬化、冠状动脉硬化、进行性肌萎缩、脑出血后遗症、急性脊髓灰质炎、肾炎、急慢性肝炎、肝硬化和听力障碍等。

目前用于注射途径的三磷酸腺苷二钠的剂型主要有两种，分别是冻干制剂和注射液。这两种制剂稳定性差，有效期内有关物质增幅很大，含量下降明显。

专利CN101366694A中公开了三磷酸腺苷二钠注射液及其制备方法，解决的是注射液的稳定性问题。在注射液中添加了碳酸胍作为稳定剂，同时添加了无水硫酸钠、磷酸盐缓冲对、硫酸等辅料，使得该注射液在有效期内含量与有关物质变化不大，但是碳酸胍作为辅料，并没有药用批准文号和药用标准，与化学药品注射剂选用的基本原则“应采用符合注射用要求的辅料”和“应尽可能采用注射剂常用辅料”相背离，且该注射液中含有较多辅料，与“在满足需要的前提下注射剂所用的辅料的种类和数量应尽可能少”原则不符合。另外，碳酸胍作为有机合成原料和分析试剂，主要用于强力乙基化，酸的酯化，蛋白质羧基修饰；还用于氨基树脂的pH调节剂、抗氧剂、树脂稳定剂和肥皂等；也用作水泥薄浆剂，表面活性剂的添加剂；在合成洗涤剂方面，可用作耐湿剂和增效剂；在锌、镉、锰重量测定中，用作沉淀剂；也用于碱金属中镁的分离。但碳酸胍并无药用辅料用途，故该试剂在专利CN101366694A中的处方工艺，在实际生产中可操作性及适用性较低。

专利CN102697712A中公开了三磷酸腺苷二钠注射液及其制备方法，解决的也是注射液的稳定性问题。在该注射液中使用精氨酸作为稳定剂，未再添加其他辅料。该专利中公开的最佳最稳定的处方6，在40℃15天条件下其有关物质总量从1.25％增加至6.04％，增幅很大。

发明内容

本发明的目的是提供一种三磷酸腺苷二钠组合物粉针剂，质量稳定性好，有效期内有关物质其他杂质小于1.0％，总杂质小于5.0％，制备工艺简单，成本低，降低患者的医疗成本，创造良好的社会效益。

本发明的技术解决方案是本发明的组合物由三磷酸腺苷二钠及稳定剂组成，所述组合物中三磷酸腺苷二钠与稳定剂的摩尔比为1:0.5～2，所述组合物中稳定剂为无水碳酸钠，或无水枸橼酸钠，或两者的混合物。

以上所述组合物中三磷酸腺苷二钠与无水碳酸钠的摩尔比为1:0.5。

以上所述组合物中三磷酸腺苷二钠与无水枸橼酸钠的摩尔比为1:1。

以上所述组合物中三磷酸腺苷二钠与无水碳酸钠、无水枸橼酸钠三者的摩尔比为1:1:1。

以上所述组合物中三磷酸腺苷二钠含有结晶水及游离水，其稳定性受水的影响较大，所述稳定剂无水碳酸钠或无水枸橼酸钠均有吸湿吸水的作用，能提高三磷酸腺苷二钠的稳定性。