[发明专利]降低经受因子VIII疗法的个体中针对因子VIII的免疫原性的方法

权利要求书

1.嵌合多肽在制备用于降低患有血友病A的受试者中的抑制性FVIII免疫反应的药物中的用途，其中所述嵌合多肽是FVIII单体二聚体杂合体，其中所述FVIII单体二聚体杂合体由两个多肽链组成，其中第一多肽链由FVIII部分和Fc部分组成，而且其中第二多肽链由Fc部分组成，其中所述受试者已经产生针对FVIII蛋白的抑制性免疫反应，而且其中所述Fc区是FcRn结合伴侣。

2.如权利要求1所述的用途，进一步包括在将所述嵌合多肽施用于所述受试者之前测量所述抑制性FVIII免疫反应的水平。

3.如权利要求2所述的用途，进一步包括将施用后所述抑制性FVIII免疫反应的水平与所述嵌合多肽被施用于所述受试者之前的所述抑制性FVIII免疫反应的水平进行比较。

4.如权利要求1所述的用途，其中所述抑制性FVIII免疫反应包括针对所述FVIII蛋白的抑制性抗体，细胞介导的免疫反应，或选自流血趋势增加、因子FVIII消耗较高、缺乏对包括施用所述FVIII蛋白的疗法的反应、包括施用所述FVIII蛋白的疗法的功效降低和所述FVIII蛋白的半衰期缩短的一种或多种临床症状。

5.如权利要求1所述的用途，其中所述抑制性FVIII免疫反应包括针对所述FVIII蛋白的抑制性抗体。

6.如权利要求4所述的用途，其中在施用所述嵌合多肽之前所述抑制性抗体的浓度为至少0.6毕提斯达单位(BU)。

7.如权利要求4所述的用途，其中在施用所述嵌合多肽之前所述抑制性抗体的浓度为至少1.0BU。

8.如权利要求4所述的用途，其中在施用所述嵌合多肽之后所述抑制性抗体的浓度小于1.0BU。

9.如权利要求4所述的用途，其中在施用所述嵌合多肽之后所述抑制性抗体的浓度小于0.6BU。

10.如权利要求1所述的用途，其中所述嵌合多肽

(a)使得所述受试者中抗FVIII抗体的数量相比于施用所述嵌合多肽之前的数量减少；和/或

(b)使得所述受试者中抗FVIII抗体的效价相比于施用所述嵌合多肽之前的效价降低。

11.如权利要求1所述的用途，其中所述FVIII多肽具有完全或部分缺失的FVIIIB结构域。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述B结构域缺失的FVIII是单链FVIII。

13.如权利要求1所述的用途，其中所述第一多肽链包含SEQ ID NO:2的氨基酸20至1683。

14.如权利要求1所述的用途，进一步包括施用所述嵌合多肽用于按需治疗。

15.如权利要求1所述的用途，进一步包括施用所述嵌合多肽用于防治性治疗。

16.如权利要求15所述的用途，其中所述嵌合多肽以25IU/kg至65IU/kg的有效剂量施用。

17.如权利要求1所述的用途，其中所述嵌合多肽通过静脉内施用。

18.如权利要求4所述的用途，其中在所述施用之前所述抑制性抗体的浓度为至少5.0毕提斯达单位(BU)。

19.如权利要求7所述的用途，其中在施用所述嵌合多肽之后所述抑制性抗体的浓度小于0.6BU。