[发明专利]一种用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物

说明书

本发明公开了一种用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物，所述生物标记物为尿酸，所述生物标记物尿酸在胸椎黄韧带骨化患者血清中相比健康对照者血清中表达量降低。本发明还公开了一种用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物的筛选方法。本发明采用血清代谢组学技术以及数据统计分析技术得到用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物及其筛选方法，可操作性强，准确性高，通过取血就能实现诊断，快速便捷，花费低，利用本发明的生物标记物尿酸诊断胸椎黄韧带骨化具有较高的特异性，有利于胸椎黄韧带骨化的早发现、早治疗，具有良好的临床使用和推广价值。

技术领域

本发明涉及生物检测领域，具体涉及一种用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物。

背景技术

黄韧带骨化症(Ossification of ligamentum flavum,OLF)，是一种发生在人脊柱黄韧带的异位骨化症，该病变可以造成脊髓后方的压迫，引起四肢瘫痪、大小便功能障碍，从大量临床病例观察中发现颈椎、胸椎及腰椎均有黄韧带骨化现象。胸椎黄韧带骨化(thoracic ossification of ligamentum flavum,TOLF)是胸椎椎管内的黄韧带发生骨化导致椎管狭窄，进而脊髓受到压迫后产生的一系列临床症状，如下肢的麻木及感觉异常、下肢无力、甚至有踩棉花感及束带感。TOLF的发病机制目前尚不清楚，大多数学者认为其可能与慢性损伤、退变、炎症及代谢等因素有关，因本病易在长期从事重体力劳动的人群中发生，且本病主要发生于中下胸椎，此与中下胸椎的活动量大有关，以致黄韧带在这些部位所受的应力较大而易引起骨化现象。

代谢组学(Metabolomics/Metabonomics)是近年来系统生物学研究领域中最活跃的分支学科之一，是继基因组学、转录组学、蛋白质组学后又一系统生物学的重要组成部分。生物体是一个完整的系统，机体组织及其调控水平相互关联和相互依赖并受环境等外界因素的影响，生命活动的任何变化均可以引起生物体代谢物的变化。代谢组学通过分析生物体液和组织的代谢产物研究生化类型体系和生物整体的调控特点。其优点如下：基因以及蛋白的微小变化会在代谢物水平得到放大；代谢物种类远少于基因和蛋白质数目；检测方法采取人体液组织，是无创伤的。通过代谢组学研究可以发现生物体在各种内外环境变化后的应答情况，也可以区分同种不同个体之间的差异。代谢组学采用高灵敏度、高通量的现代仪器分析手段，定性、定量地研究生物体发生发展过程中代谢物的变化，筛选和鉴别生物标记物，对临床诊断及预后监控具有重要价值，展现出广阔的临床应用前景。

发明内容

为了实现胸椎黄韧带骨化的早期发现、早期干预，本发明的目的在于提供一种用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物。

本发明的第二目的是提供所述生物标记物在制备诊断胸椎黄韧带骨化的试剂盒中的应用。

本发明的第三目的是提供一种用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物的筛选方法。

为实现上述目的，本发明首先提供一种用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物，所述生物标记物为尿酸。优选的，所述生物标记物为血清标记物。

对比已发表文献，代谢物尿酸为首次在胸椎黄韧带骨化中发现，这对于胸椎黄韧带骨化的诊断和治疗有十分重要的意义。尿酸(Uric acid)，化学式为C₅H₄N₄O₃，是一种杂环嘌呤衍生物，是嘌呤代谢的最终氧化产物。黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶氧化作用下转换为尿酸。通过文献调研，我们发现尿酸对成骨有一定作用(Isabel R.Orriss,ed.Allopurinol andoxypurinol promote osteoblast differentiation and increase boneformation.Experimental Cell Research 342(2016)166–174)，因此尿酸与骨代谢有着密切的关系。

本发明经进一步发现，所述生物标记物尿酸在胸椎黄韧带骨化患者血清中相比健康对照者血清中表达量降低。