[发明专利]对氨基苯甲腈的合成方法

说明书

本发明公开了一种对氨基苯甲腈的合成方法，以对卤代三卤代甲基苯或对三卤代甲基苯胺为起始原料或中间体，在醇和水混合物溶中，加并入胺化剂，由催化剂、助催化剂在100~250℃，1.0~10.0MPa下催化反应，反应产物经精馏分离得到对氨基苯腈。采用本方法合成结束后，通过气体增压泵抽出过量的氨，经压缩冷凝变成液氨，合成物料经脱溶后固液分离，液体物料经精馏得到对氨基苯腈。回收的液氨和脱溶的回收溶剂、精馏前馏可以重复用于投料。采用本工艺生产原料液氨利用率高，无工艺废水，对环境友好。

技术领域

本发明涉及一种对氨基苯甲腈的合成方法。

背景技术

对氨基苯腈用作合成多种药物和材料，作为辐射防护剂，它也被用作醛糖，酮糖和糖醛酸的毛细管区域电泳分析中的衍生试剂，合成液晶材料、香精。此外，它用于制备含侧链偶氮苯结构和在侧链中含有偶氮苯部分的聚噻吩的甲基丙烯酸单体。合成的药物如合成比卡鲁胺(朝晖)、依曲韦林、达比加醇酯。①比卡鲁胺：药物商品名“朝晖先”，属于非甾体类抗雄激素药物，应用于晚期前列腺癌的治疗。

②依曲韦林：是强生公司下属Tibotec公司开发的新一代非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)，2008年1月经美国FDA批准上市，成为高效抗逆转录病毒治疗(HAART)药物的重要组分之一。临床上为降低艾滋病的发病率和死亡率作出了巨大的贡献。

③达比加醇酯：临床上达比加醇酯是最前沿的新一代口服抗凝药物，直接凝血酶抑制剂(DTIs)，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞。

④美国专利US 2013/0217762A1SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS，发明了一种新的以对氨基苯腈为原料合成的选择性雄激素受体调节剂及其盐和药物组合物。据发明者称提供了作为AR激动剂的新化合物。这样的新化合物可以解决对肌肉萎缩，性腺机能减退或恶病质有效治疗的需要，使前列腺增大或HDL降低的风险降至最低。

根据相关资料，对氨基苯腈合成方法有对卤代苯胺氰化、对卤代苯腈胺化、对氨基苯甲酰胺脱水对硝基苯腈还原等。国内当前工业生产方法为：对氨基苯甲酰胺在甲苯等溶剂中，在五氧化二磷、氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷作用下脱水反应，再经酸化、脱色、碱洗、精制得到产品，生产过程中产生大量酸性、碱性废水和含磷废水或含硫废水、废气。其原料对氨基苯甲酰胺合成，也要经过硝化、酰氯化、缩合、还原，同样产生大量含磷含硫废水废气。中国专利申请公布号：CN105753738A，提出一种将对硝基苯甲腈用在催化剂Pd/SnO2-Sb2O3催化下加氢还原的工艺，该方法催化剂价格昂贵，制备方法复杂，且未提及催化剂使用寿命，而其原料对硝基苯甲腈一般合成方法是将对硝基苯甲酸和对甲苯磺酰胺反应制得，无论对硝基苯甲酸、对甲苯磺酰胺的合成还是这两种原料合成对硝基苯甲腈都会产生废酸或含硫废水废气。

发明内容

本发明的目的在于提供一种解决当前生产工艺中产生含磷或含硫废水、废气问题、原料易得的对氨基苯腈的合成方法。

本发明的技术解决方案是：

一种对氨基苯甲腈的合成方法，其特征是：以对卤代三卤代甲基苯或对三卤代甲基苯胺为起始原料或中间体，在醇和水混合物溶中，加并入胺化剂，由催化剂、助催化剂在100～250℃，1.0～10.0MPa下催化反应，反应产物经精馏分离得到对氨基苯甲腈(其化学式为)。