[发明专利]一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途。所述病毒性心肌炎为柯萨奇病毒B3所致病毒性心肌炎，所述组合物由医药学上可接受的药用辅料、反式虎杖苷和外消旋咯利普兰制成；所述组合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普兰的重量份比为：反式虎杖苷5～20重量份、外消旋咯利普兰1～6重量份；所述组合物的人体每日口服给药剂量以外消旋咯利普兰计算为0.28～0.89mg/kg体重。组合物中外消旋咯利普兰可增强反式虎杖苷对柯萨奇病毒B3的抗病毒作用，反式虎杖苷可降低外消旋咯利普兰的广泛毒性作用，二者联合使用对柯萨奇病毒B3所致病毒性心肌炎具有良好的治疗效果和较好的安全性。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种组合物在制备病毒性心肌炎治疗药物中的用途。

背景技术

病毒性心肌炎（(Viral myocarditis，VMC)）是由病毒感染引起的局限性或弥漫性、急性或慢性心肌炎性病变，是目前各种原因引起的心肌炎中发病率最高的疾病之一，属于心血管内科常见疾病。多种病毒感染均可能引发心肌炎，其中引起心肌炎的病毒主要为柯萨奇病毒B 组（孙景辉，翟淑波. 病毒性心肌炎发病机制的研究进展. 临床儿科杂志.2012，30（7）：607-612.），如柯萨奇病毒B3。

病毒性心肌炎发的发病机制目前尚不明确，普遍认为该病以病毒直接损害心肌及机体自身免疫反应引起的损伤为主。其中病毒性心肌炎为心血管系统常见疾病，发病率近年来呈上升趋势。

柯萨奇病毒B 组感染靶细胞的过程分为3 个环节：病毒与细胞表面特异受体结合；病毒内吞并脱壳；病毒RNA 与细胞因子的相互作用。柯萨奇病毒B 组可能通过多种受体感染心肌细胞。已证实人类心脏表达多种可与柯萨奇病毒B结合的受体。

由于心肌炎的临床表现出现在急性病毒感染之后，所以目前认为心肌损伤是免疫介导的过程而非病原体直接损伤。免疫应答是心肌炎恢复所必需的步骤。病毒性心肌炎急性期可产生大量炎症细胞坏死，刺激产生大量细胞因子，并导致自然杀伤细胞活性降低、T淋巴细胞的溶细胞作用、Th18Th2 平衡失调。

临床上目前缺乏针对病毒性心肌炎的专用药物，缺乏特异性治疗方法，治疗主要针对病毒感染和心肌炎症。急性心肌炎时应用自由基清除剂，包括维生素C、辅酶Q10、环化腺苷酸、细胞色素C、丹参等。

传统中医学理论中没有“病毒性心肌炎”的病名。现代中医学一般根据症状表现，将病毒性心肌炎归为“心悸、怔忡、胸痹、虚劳、温毒、猝死”等范畴，认为该病是由温毒之邪乘虚侵入，内舍于心, 损伤心之肌肉、内膜，引发的发热、心悸、胸闷等为主要表现的内脏痹病。治法以补气行血、益气养阴为主。

中药复方已被用于病毒性心肌炎的治疗，具有不良反应少、价格低廉等特点。目前已发现多种中医经典古方或其加减方对病毒性心肌炎具有治疗作用，如复方丹参注射液、冬虫夏草提取液、心安颗粒、生黄合剂、心肌尔康颗粒等（王钦茂, 陈光亮, 汪远金, 汪海荪, 高美华, 龚蕴贞. 心肌尔康颗粒抗病毒性心肌炎的实验研究. 中国中药杂志.2000，25（5）：293-296.）。

某些单味中药也具有抗柯萨奇病毒B 组的活性，从而可能用于对病毒性心肌炎的治疗。文献报道，贯众、板蓝根、大黄、虎杖、苦瓜提取液、穿心莲水提取物等在体外具有抗柯萨奇病毒B3的作用研究（申志英, 朱东辉. 抗柯萨奇病毒B3的单味中药及主要作用原理.中药材, 2007 , 30 (9) :1184-1187; 幸建华, 杨占秋. 苦瓜提取液体外抗柯萨奇病毒的实验研究.数理医药学杂志, 2006 , 19 (3) :297-298; 王小燕, 张美英, 王亚峰, 郝静, 杨坷, 王一飞, 张颖君, 杨崇仁. 穿心莲水提取物体外抗柯萨奇病毒B3作用的研究.江苏中医药, 2009 , 41 (5) :71-72.）。此外，清咽滴丸以及其中的几种成分也被发现具有抗柯萨奇病毒B3、B5的作用研究（陈霞，迟玮，褚玉晶，王小龙，王芳，等. 清咽滴丸6种成分提取物体外抗柯萨奇病毒B3、B5的作用研究.中国药房, 2010 (43) :4054-4056）。