[发明专利]一种药物中间体含氮杂环的胺类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种药物中间体含氮杂环的胺类化合物的合成方法，以8‑溴异喹啉、乙酸以及过氧化氢为原料，60℃下反应完全，加甲醛水溶液和NaOH水溶液，萃取得8‑溴异喹啉氮氧化物；三氯氧磷存在下，将其加入，倒入碎冰中，用二氯甲烷溶解并洗涤，得到8‑溴‑1‑氯异喹啉；N,N‑二甲基甲酰胺存在下，将8‑溴‑1‑氯异喹啉和对甲氧基苄胺反应直至完全，用乙酸乙酯萃取，得到8‑溴‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑氨基异喹啉；将其加入三氟乙酸中回流，反应后旋掉三氟乙酸，加水，调PH＝9，萃取，硅胶柱层析得到产品。

技术领域

本发明涉及医药中间体领域，具体涉及一种药物中间体含氮杂环的胺类化合物的合成方法。

背景技术

异喹啉及其衍生物是一类重要的化合物，具有较强的生物活性，广泛应用于医药、农药等领域，因此吡唑衍生物的合成受到了广泛关注，尤其是在医药中间体之中被广泛应用。

CN2016100987718中给出了一种8-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，CN201610042580.X中给出了一种4-羟基-8-溴异喹啉的合成方法，CN201210340505.3中给出了一种7-溴异喹啉的制备方法，这都是异喹啉类衍生物应用和合成的示例，但是本申请提及的8-溴-1-氨基异喹啉鲜少有作为医药中间体的应用出现，或者有文献或者资料公开出来。由于该分子的特性，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。

发明内容

本发明主要是提供一种8-溴-1-氨基异喹啉及其制备方法。该方法步骤清晰，浪费少，产率较高，节省原料，整体较为经济。

本发明的上述技术问题主要是通过下述技术方案得以解决的：

一种医药中间体化合物8-溴-1-氨基异喹啉，其特征在于，具有式(1)所述结构：

一种如前所述的8-溴-1-氨基异喹啉的制备方法，其特征在于,包括如下步骤：

S1、原料准备8-12克8-溴异喹啉、40-60ml乙酸以及25-35ml的浓度为30％的过氧化氢，选取一2L四口瓶，先将40-60ml乙酸置于其中，一边搅拌，一边缓慢加入8-12克8-溴异喹啉，然后再加入25-35ml的浓度为30％的过氧化氢，升温至60℃，在回流下反应4-6h，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，冷却体系至室温，缓慢滴加25-35ml甲醛水溶液，滴完后升温体系至80℃，再缓慢滴加25-35ml甲醛水溶液，然后不停搅拌，一边搅拌一边用淀粉碘化钾试纸测定有无过氧化氢存在，直到淀粉碘化钾试纸不再变色为止，得S1反应混合物。

S2、将S1反应混合物降至室温，利用减压浓缩去掉大部分溶剂，加入80-120ml水，用50％质量百分浓度的NaOH水溶液调节pH值至12-14，整个体系用二氯甲烷萃取4-6次，每次用150-250ml，对有机相进行干燥，旋干得到S2步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物。

S3、另取一2L四口瓶，内置40-60ml三氯氧磷，并在搅拌下将S1步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物取9-10克，分批缓慢加入到四口瓶中，在加入的过程中注意保持温度不超过40℃，全部加入后，升温体系至100℃，反应2-4h，将反应混合物倒入400-600g碎冰中，收集析出固体并抽滤，将滤饼用足量二氯甲烷溶解，用150-250ml的10％质量分数的碳酸钠水溶液洗至中性，有机相再用80-120ml的饱和食盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，再用100-200目的硅胶柱层析，分离得到S3步骤产品8-溴-1-氯异喹啉。