[发明专利]一种依折麦布阿托伐他汀钙片制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物的制备，特别涉及一种依折麦布阿托伐他汀钙片制备方法

背景技术

依折麦布阿托伐他汀钙片，成分包括阿托伐他汀钙和依折麦布。作为饮食控制以外的辅助治疗治疗原发性或混合性高脂血症患者低密度脂蛋白胆固醇升高，以及用于降低纯合子家族性高胆固醇血症(FH)患者的胆固醇水平。其每天服用一次，规格包括10mg依折麦布与10、20、40或80mg阿托伐他汀的组合。

但现有制备方法采用普通制剂制备，两种组分因半衰期不同，造成溶出和吸收的差异，使疗效受到影响。

发明内容

本发明根据依折麦布阿托伐他汀钙两者特点的药物性质，提供一种依折麦布阿托伐他汀钙片制备方法，使两者协同作用达到最佳。

本发明的制备方法如下：

1)将依折麦布的原料药微粉化，所述微粉化采用气流粉碎机粉碎后检测粒度，使粒径为90％的粒径达到8微米以下。

2)阿托伐他汀钙的原料药微粉化，所述微粉化采用锤式磨粉机进行粉碎后检测粒度，使粒径为90％的粒径达到13微米以下。

3)将阿托伐他汀钙和辅料混合制备成颗粒；

4)将依折麦布和辅料混合制备成颗粒；

5)两种颗粒用双层压片机进行压片。

本发明经过研究发现，依折麦布采用微粉化设备粉碎，阿托伐他汀钙和乳糖混合后采用锤式磨粉机粉碎，所得产品溶出时间配合良好，吸收最大化，协同增效作用最强。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：

市场上购买的依折麦布/阿托伐他汀钙片的溶出度检测结果如下：

自研双层片与普通片及的稳定性比较结果

本发明的制备方法是经过筛选获得的，筛选过程如下：

以依折麦布阿托伐他汀钙溶出度为指标，依折麦布采用气流式粉碎机粉碎，阿托伐他汀钙采用锤式磨粉机粉碎，固定阿托伐他汀钙配方，对依折麦布的配方进行筛选：

以氨氯地平阿托伐他汀钙溶出度为指标，固定依折麦布配方，对阿托伐他汀钙的配方进行筛选：

本发明的优点：

1，依折麦布采用气流式粉碎机处理原料，阿托伐他汀钙采用锤式磨粉机粉碎处理原料，两种粉碎后的原料药粒径分布均匀，其次，有利于制成所需的依折麦布使在90％粒径达到8微米以下，阿托伐他汀钙使在90％粒径达到13微米以下，从而溶出度大有改善，大大提高了生物利用度，提高药效。

2,粉碎过程减少灰尘的污染污，气流微粉化是在震动流速进行的，锤式磨粉机粉碎是在封闭系统内进行的,既避免了微粉污染周围生产环境,又可防止空气中的粉尘污染产品。

3，节省原料药的损失，减少了生产环节中有效成分的损失，提高原料药的收率；即在生产中节约了时间，提高了生产效率，降低了生产成本。

4，本制剂开发工艺为两种主药隔离分别制备颗粒，最后采用双层压片工艺，将两种颗粒压制成在一起成双层片，这样改善了药物的降解，更好的保证了药物的安全性。

附图说明：

图1依折麦布不同粉碎机处理的原料药溶出曲线图结果：

图2阿托伐他汀钙不同粉碎机处理的原料药溶出曲线图结果：

图3依折麦布(10mg/20mg)用气流式粉碎机处理后与参比制剂对比的溶出曲线图结果：

图4.阿托伐他汀钙(10mg/20mg)用锤式磨粉机处理后与参比制剂对比的溶出曲线图结果：

图中结果显示，本发明的协同增效作用达到最佳。

本发明的创新点在于

依折麦布是难溶性药物在普通粉碎机粉碎后制备的样品溶出度效果不明显，用微粉化粉碎后制备的样品工艺溶出度很大改善。产品溶出速率、溶出量及溶出均一性均明显，该处方工艺制备的产品溶出曲线与原研药相似。

在开发该复方制剂中，阿托伐他汀钙与依折麦布两种主药混合制备处方时，处方在放置过程中非常不稳定，尤其是阿托伐他汀钙降解严重，阿托伐他汀钙需要处方中加入碱性物质，但在复方中加入大量碳酸钙等碱性物质，稳定性依然较差。本制剂开发工艺为两种主药隔离分别制备颗粒，最后采用双层压片工艺，将两种颗粒压制成在一起成双层片，这样改善了药物的降解，更好的保证了药物的安全性。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明。