[发明专利]一种治疗急性牙髓炎的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗急性牙髓炎的药物组合物及其用途，属于口腔药物研发领域。

背景技术

牙髓炎是最常见的口腔疾病之一，牙髓炎发作时，牙髓外周伤害感受器和中枢神经元处于痛觉致敏状态。痛觉致敏的外周感受器刺激阈值降低，兴奋性增加，而中枢神经元也出现感受域扩大等变化，患者表现为冷热刺激痛和自发痛、放散痛的症状。

牙髓炎症最主要的病因就是感染，当牙体硬组织因各种原因遭受破坏时细菌就可侵入并感染牙髓。其中龋病是引起牙体硬组织丧失的最常见病因，其他原因包括牙齿发育异常造成的牙体缺损，意外事故造成的牙冠折断牙髓暴露，也直接损害牙髓。另外，重度牙周病时，牙周袋深达根尖部，细菌还可由根尖孔或者牙根部的一些细小分支进入到髓腔引起牙髓炎症。

急性牙髓炎（包括慢性牙髓炎急性发作）的主要症状是剧烈疼痛，具有典型的临床特点。在不受任何外界刺激的情况下突然发生剧烈疼痛，疼痛有持续和缓解的过程，因此具有阵发性发作或阵发性加重的特点；其次是夜间痛，患者常常因为牙痛难以入睡；第三，温度刺激会加剧疼痛，在进食冷热食品时可激发疼痛或者疼痛更为加剧，往往不敢用凉水刷牙。而在牙髓炎晚期，还表现为“热痛冷缓解”的特点，热刺激会产生剧痛，这时患者常常通过含漱冷水来暂时止痛；疼痛发作时，患者大多不能明确指出患牙所在，疼痛常常放射至患牙同侧的上、下颌牙齿或头、面部。

《甲硝唑在治疗急性牙髓炎中的应用》中选择1995年至1999年门诊急性牙髓炎、慢性牙髓炎急性发作病例56例,男32例,女24例,年龄最大62岁,最小11岁,发病时间1～30d。患牙均为上下恒磨牙。其治疗结果显示本组痊愈41例占73%,失败15例占27%。这说明甲硝唑虽然作为目前治疗牙髓炎的主要药物治疗率较高，但同样存在较大的治疗失败风险。研发一种疗效更好的牙髓炎治疗药物则显得非常亟需。

吗啉硝唑的化学名为1-[3-（4-吗啉基）-2-羟丙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑，依据该化合物目前的临床试验数据，该药物目前适用于敏感细菌引起的成人（≥18岁）下列感染：

1、妇科盆腔炎（包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎等）：由包括消化链球菌、脆弱拟杆菌、韦荣球菌、吉氏拟杆菌等引起。

2、联合手术治疗化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎：由包括拟杆菌属（脆弱拟杆菌、卵形/多型拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、拟杆菌属），梭菌属（产气荚膜梭菌、双酶梭菌、丁酸梭菌及其他梭菌），梭杆菌属（具核梭杆菌、可变梭杆菌），厌氧球菌（消化链球菌、韦荣球菌）等引起。

由于盆腔炎、阑尾炎为厌氧菌和需氧菌的混合性感染，故应根据临床需要采取其他辅助治疗措施，如合并对需氧菌有效的药物等。

《急性牙髓炎的厌氧菌培养与药物敏感性分析》中牙髓标本共分离出65株细菌，以革兰阴性厌氧菌为主，占66.1％，其中产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、牙龈卟啉单胞菌多见，分别占21.5％、15.4％、10.7％；脆弱拟杆菌对青霉素、阿莫西林耐药率为100.0％，对甲硝唑、替卡西林/克拉维酸敏感率为100.0％；产黑色素普雷沃菌对青霉素、阿莫西林耐药率分别为57.2％和42.9％，对亚胺培南、氯霉素、甲硝唑、阿莫西林/克拉维酸敏感率均为100.0％；牙龈卟啉单胞菌对青霉素、阿莫西林耐药率为57.2％和42.9％。其认为，急性牙髓炎感染以革兰阴性厌氧菌为主，该菌对β－内酰胺类药物耐药率较高，治疗可考虑甲硝唑与不良反应小的敏感抗菌药物联合用药。

发明内容

为了克服现有技术中治疗牙髓炎的治疗药物效果较差，而致病菌对于常规抗生素耐药性较强的技术不足，本发明提供一种治疗急性牙髓炎的药物组合物及其用途，该药物组合物中以吗啉硝唑、人工牛黄和苦参碱为主要活性成分，其在抗菌消炎以及镇痛方面具有显著的协同治疗效果，适宜在牙髓炎临床用药中推广应用。

本发明通过下述技术方案实现上述技术效果：

一种治疗急性牙髓炎的药物组合物，其由如下重量份的组分组成：吗啉硝唑40-60份，人工牛黄0.8-1.2份和苦参碱7-9份。

如上所述的治疗急性牙髓炎的药物组合物，其由如下重量份的组分组成：吗啉硝唑50份，人工牛黄1份和苦参碱8份。

如上所述的治疗急性牙髓炎的药物组合物，所述的药物组合物可以制备成合适的药物制剂用药，所述的药物制剂为口服制剂，如片剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂等，所述的药物制剂可以按照本领域所公知的药物辅料和药品制备工艺制备得到。