[发明专利]化合物Cur20及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种新的化合物Cur20，其结构式为(Ⅰ)，并公开了其制备方法。化合物Cur20具有抗氧化作用，可促进血管生成，可用于防治老年痴呆、血管性痴呆。

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种新的化合物Cur20及其制备方法与应用。

背景技术

随着人口的老龄化、饮食结构的改变，心脑血管病的发病率逐年升高，痴呆患者也逐渐增多。痴呆严重损害患者健康，影响患者的生命质量，也给社会和家庭带来沉重的负担，然而目前世界各国对控制此病的病程进展尚无有效方法和药物。

痴呆(Dementia)是一种智能障碍综合症，涉及不同程度的认知、情绪、语言、意识障碍。其类型主要包括：老年性痴呆(Alzheimer’s Disease，AD，约为痴呆总人数的50％～60％)、血管性痴呆(Vascular Dementia，VD，约为痴呆总人数的10％～20％)及“混合型”痴呆(AD+脑血管病)等。近年研究表明血管性危险因素在VD和AD的发病中均扮演着重要角色，因此有理论认为VD与AD可能并非两个独立疾病，这为抗痴呆的药物研发提供了参考。

AD的发病机制至今尚未阐明，其治疗药物以胆碱酯酶抑制剂为主，代表药为盐酸多奈哌齐和重酒石酸卡巴拉汀等；此外，氧化应激与AD发病的各个环节都有联系，且与AD病理特征的形成关系十分密切，因此抗氧化药物也用于AD的治疗。VD主要由多次脑卒中或长期慢性脑缺血所致，临床治疗多使用扩张血管、增加脑血流量的药物，或者利用抗氧化剂或自由基清除剂改善缺血、缺氧所引起的病理损伤。相关代表药物有双氢麦角碱类、钙离子拮抗剂、烟酸类、维生素E、维生素C以及银杏叶制剂等。然而上述药物目前临床应用疗效一般，并不能逆转其病程进展。此外，一些中药制剂如银杏叶、灯盏花、刺五加等又因活性成分不清、作用机制不明、质量控制困难、毒副作用较大等原因难以满足临床需要。因此，目前亟需针对此疾病研发出更为有效的药物。

发明内容

本发明目的在于提供一种新的化合物Cur20，同时提供其制备方法是本发明的第二个发明目的，提供其应用是本发明的又一发明目的。

基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：

新化合物Cur20，该化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：

所述的新化合物Cur20的制备方法，其制备步骤为：

1)将对羟基苯甲醛、3,4-二氢-2H-吡喃依次加入到二氯甲烷溶解得混合物A；

2)将樟脑磺酸(CSA)溶解在二氯甲烷中得混合物B，加入步骤1)所得混合物A中反应得到化合物1

3)将化合物1溶于甲醇中，冰浴冷却下，依次加入对溴苯乙酮和NaOH溶液反应得到化合物2

4)将联硼酸频那醇酯(B2pin2)、[Ir(OMe)(COD)]和4,4-二-叔丁基联吡啶(dtbpy)加入环己烷中，N₂保护下，加入1,3-二甲氧基苯反应得化合物3

5)将化合物2、化合物3、碳酸铯(C_S2CO₃)和四(三苯基膦)钯[Pd(PPh₃)4]混合，加入蒸馏水和二甲基甲酰胺/乙醇，80～120℃微波反应得化合物4

6)将化合物4加入到二甲基亚砜(DMSO)中，再加入二氯甲烷使其溶解，搅拌下加入对甲苯磺酸反应，分离提取即得产物。

所述的新化合物Cur20在促进血管生成、防治老年痴呆、防治血管性痴呆及抗氧化方面的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：