[发明专利]一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法

说明书

本发明公开了一步合成2‑氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法，其包括如下步骤：苯氧酰胺类化合物与溴化腈在有机溶剂环境中，催化反应得到2‑氨基苯并恶唑类化合物。本方法从简单易得的起始原料出发，在温和条件下经济高效的合成2‑氨基苯并恶唑类化合物。以苯酚为原料一步得到苯氧酰胺类化合物其在室温条件下与溴化氰发生反应一步得到2‑氨基苯并恶唑类化合物，反应中只需要加入一定量的甲醇钠，反应产率高、适应性好。过程中只产生了少量的溴化钠几乎没有其他副产物生成。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，涉及一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法。

背景技术

苯并恶唑是一类是重要的杂环化合物，它具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种生物活性，因而成为药物合成中重要的化学中间体。其中，2-氨基苯并噁唑是药物研发的优势结构单元，通过其衍生得到大量的目标药物分子在抗艾滋病(AIDS)和肿瘤,治疗阿尔茨海默氏病、精神分裂症等神经性疾病具有较好的效果；此外,2-胺基苯并噁唑衍生物在材料科学方面也具有较好的用途，所以这类化合物引起了人们的广泛关注，其合成新方法的开发也成为有机合成领域的重要研究课题。

目前2-氨基苯并恶唑类化合物及其衍生物的合成路线主要分为两类，一类是以邻氨基苯酚为起始原料，与含氮的化合物直接实现环化和胺化得到2-氨基苯并恶唑类化合物；另一类是在先合成苯并恶唑的基础上再对其2位进行胺化而得到2-氨基苯并恶唑类化合物。(Kasthuri,M.；Sharath Babu,H.；Shiva Kumar,C.；Nagendra Kumar,P.V.Synlett2015,26,897.)

现有合成2-氨基苯并恶唑类化合物的方法存在的缺点和不足主要有：

a.现有方法通常需要以邻氨基苯酚为原料，而邻氨基苯酚通常又需要从苯酚经邻位硝化还原后才能得到，反应起始原料不易得到。

b.现有方法中的另一反应物合成困难，商业购买价格昂贵；

c.现有方法中需要进行加热或反应过程中产生较多的副产物或废物，反应的原子经济性不高。

发明内容

本发明所要解决的第一问题在于克服现有技术的上述缺陷，提供一种条件温和，后处理简单，适合工业化生产的一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是:一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法，其包括如下步骤：苯氧酰胺类化合物(式I)与溴化腈在有机溶剂环境中，催化反应得到2-氨基苯并恶唑类化合物(式2)；反应式如下：

其中，,R₁＝4-甲基，4-乙基，4-异丙基，6-甲基，6-乙基，3,5-二甲基，4-氟，4-氯，4-氯-6-甲基，5-甲基，3-甲基，5-溴，3-溴，

4-3-氯-6-

R₂＝甲基，乙基，异丙基，叔丁氧基。

本发明优选的技术方案中，上述的反应体系在甲醇钠的催化作用下进行。

本发明优选的技术方案中，上述的反应体系在乙二醇二甲醚溶剂中进行。

本发明优选的技术方案中，溴化腈的量为苯氧酰胺类化合物物质的量的2倍。

本发明优选的技术方案中，甲醇钠的量为苯氧酰胺类化合物物质的量的2倍。

本发明反应中，每1mmol苯氧酰胺类化合物加入10ml乙二醇二甲醚(DME)作为溶剂，反应时间为6-12小时。

本发明优选的技术方案中，上述反应在常温常压下进行。