[发明专利]一种含质子泵抑制剂药物的透皮贴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含质子泵抑制剂药物的透皮贴剂及其制备方法。

背景技术

反流性食管炎（RE）是最常见的胃肠道疾病之一，主要是由胃、十二指肠内容物反流入食管引起的食管炎症性病变，内镜下表现为食管黏膜的破损，即食管糜烂和(或)食管溃疡。反流性食管炎可发生于任何年龄的人群，成人发病率随年龄增长而升高。西方国家的发病率高，而亚洲地区发病率低。这种地域性差异可能与遗传和环境因素有关。但近二十年全球的发病率都有上升趋势。中老年人、肥胖、吸烟、饮酒及精神压力大是反流性食管炎的高发人群。该病发病急，病情长，严重时有出血溃疡穿孔风险，严重损害人民的身体健康。

艾司奥美拉唑，是奥美拉唑的S构型异构体，通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP 酶来降低胃酸分泌，防止胃酸的形成。临床用于胃食管反流性疾病、糜烂性反流性食管炎的治疗，已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，胃食管反流性疾病的症状控制，与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡，防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。艾司奥美拉唑临床上使用其盐作为活性成分进行制药生产，如艾司奥美拉唑镁，艾司奥美拉唑钠等。艾司奥美拉唑盐极不稳定，酸性条件下极易降解；水溶液在常温下容易发生消旋化。因此，临床用药通常将该药制成肠溶制剂供胃肠道给药，或者制成冻干制剂共胃肠道外给药。

透皮给药系统或经皮吸收制剂，是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速率（或接近恒定速率）通过皮肤进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。其优点体现在：药物吸收不受消化道内pH、食物、转运时间等因素影响；避免肝脏首过效应；克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应；可持续控制给药速度，灵活给药等。透皮给药是新发展起来的新型给药系统，鉴于其更人性化的给药治疗特点以及透皮技术的不断发展，会具有更广阔的前景。

将艾司奥美拉唑盐制成透皮贴剂，药物通过透皮给药后吸收进入体液循环，有效避免了胃肠道pH对药物稳定性的影响；通过调节药库层辅料配比增加药物稳定性；外用透皮制剂给药方便，出现毒副反应时可立即停止用药，安全性更高；相比较注射剂，透皮制剂不需要特殊给药地点和方式，因此患者顺应性高。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种含质子泵抑制剂药物的透皮贴剂，该透皮贴剂通过质子泵抑制剂进行透皮给药，药物进入体内血液循环，达到治疗剂量，其能够有效实现药物较长时间的持续透皮，维持恒定的血药浓度，且制剂透皮吸收速率快，透皮吸收量高，具有给药方便，安全性更高等优点。

本发明还提供了上述含质子泵抑制剂药物的透皮贴剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种含质子泵抑制剂药物的透皮贴剂，该透皮贴剂主要由背衬层，药库层和防黏层组成；所述药库层主要由下述重量百分比的组分组成：0.1―40%，药库基质20―90%，稳定剂1―5%，透皮吸收增强剂1―30%，分散剂0―20%。

背衬层（支撑层）的基本要求为：具有足够的强度以支撑系统的整体性，同时具有足够的柔软度使系统可以与身体用药部位的形状紧密接触。具体的，所述背衬层的材料包括但不限于无纺布、编织布、或无纺布和编织布的复合材料。无纺布包括但不限于聚烯烃树脂类材料如聚乙烯、聚丙烯等；聚酯树脂类材料类如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯等。编织布包括但不限于棉布、人造丝、聚丙烯酸脂、聚酯等或它们的复合物。

防黏层是覆盖在药库层表面上用于保护含有质子泵抑制剂活性药物的药库层。当将质子泵抑制剂透皮给药系统应用于人体时，防黏层可以被容易地剥离，不会粘带走药库层中的原料组成。防黏层的材料包括经硅胶单面处理过的聚乙烯镀膜的无木纸张、聚酯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜等。防黏层的尺寸与背衬层相同。

药库层是含质子泵抑制剂药物的透皮贴剂的核心。本发明所提供的药库层组成构成了系统的透皮给药技术的关键。本发明的药库层组成提供了质子泵抑制剂的持续透皮给药能力。药库层包括但不限于活性成分、药库基质、稳定剂、透皮吸收增强剂、分散剂等。

具体的，本发明所述活性成分为质子泵抑制剂，质子泵抑制剂主要包含艾司奥美拉唑盐。