[发明专利]一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法

说明书

本发明公开了一种乙基香兰素‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法，α‑溴代四乙酰基葡萄糖与乙基香兰素在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成乙基香兰素四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷；乙基香兰素四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷再脱乙酰基得到乙基香兰素‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷。本发明的合成方法不仅成本低廉，操作简单，而且避免了昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成技术领域，具体涉及一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法。

背景技术

糖苷是一类重要的潜香物质，其是单糖或低聚糖的半缩醛羟基和另一分子中的羟基、氨基等失水而产生的化合物。香味分子与葡萄糖等结合成糖苷后，不具挥发性或挥发性很低，因此稳定性大大提高。在烟草、水果、酒类和其他产品中发现许多糖苷形式的香气物质。例如，乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷已有FEMA、GRAS号，可安全使用。

酚苷是糖苷的一种，由于酚的亲核性较差，酚类糖苷化的发生比较困难。酚苷类化合物的合成，最经常采用的是Koenigs-Knorr法。Koenigs-Knorr法采用溴或氯苷作为糖基给体，在碳酸银或溴化汞等催化剂的促进下，与受体发生糖苷化反应。此方法的优点是给体制备方便，并且反应性良好，但是需要用昂贵的重金属银盐或剧毒的汞盐作催化剂，并且需要用毒性较大且具有难闻气味的吡啶作碱。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法，步骤短、操作简单、原料易得、反应条件温和，高收率得到目的化合物，避免了使用昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐，同时也避免了具有难闻气味的吡啶。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法，包括：

1)式Ⅱ所示的α-溴代四乙酰基葡萄糖与式Ⅲ所示的乙基香兰素在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成式Ⅳ所示的乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷；该步骤1)可以用如下的反应式来表示：

2)式Ⅳ所示的乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷脱乙酰基得到式Ⅰ所示的乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷；该步骤2)可以用如下的反应式来表示：

所述步骤1)中，所述α-溴代四乙酰基葡萄糖与乙基香兰素的摩尔比为1:1～2。

所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应是在碱性条件下进行的，碱性条件由适当的碱提供，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种。

所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应是在适当的第一溶剂中进行的，所述第一溶剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丙胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉中的至少一种。

所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应的无水条件通过在反应体系中添加4A分子筛实现。

所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应温度为25～75℃。

所述步骤1)中，生成式Ⅳ化合物的反应时间为1～48h。

所述步骤1)中，所述的碱的用量为α-溴代四乙酰基葡萄糖的1.0～10.0当量。

所述步骤2)中，生成式Ⅰ化合物的脱乙酰基反应是在碱性条件下进行的，碱性条件由适当的碱提供，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。

所述步骤2)中，生成式Ⅰ化合物的脱乙酰基反应是在适当的第二溶剂中进行的，所述第二溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇、四氢呋喃、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。