[发明专利]一种新的沙丁胺醇药物盐-甲酸沙丁胺醇及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及到一种新的沙丁胺醇药物盐-甲酸沙丁胺醇及其制备方法。

背景技术

沙丁胺醇化学名为1-(4羟基-3羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇，又名咳喘宁，是一种选择性的β2受体激动剂，用于治疗喘息型支气管炎等病症。由于溶解度较小，且单一的沙丁胺醇药物会对人体健康具有一些副作用问题，多用成盐方法改善药物性能，市场上多以其硫酸盐和盐酸盐的形式存在，以改善其溶解度和药效。

目前市售的沙丁胺醇盐种类并不多，因此对沙丁胺醇做进一步的成盐探索与研究仍是很有必要的。

目前还没见有关甲酸沙丁胺醇的任何报道。

甲酸沙丁胺醇如(I)所示。

发明内容

本发明涉及用以下至少一种方法来表征甲酸沙丁胺醇：IR在3450、3170、3043、2981、2800、1593、1509、1448、1373、1349、1274、1200、1112、1080、1037、999、817、540和454cm^-1处出峰；X-射线衍射在10.2、10.5、16.4、16.7、19.1、20.5、22.2、23.2、24.3和28.9°2θ处出峰；或H¹-NMR(DMSO-d₆,500MHz):δ8.40(s,1H),7.32(d,J＝1.9Hz,1H),7.06(dd,J＝8.2,2.1Hz,1H),6.75(d,J＝8.2Hz,1H),4.70(dd,J＝10.0,2.8Hz,1H),4.48(s,2H),2.97–2.63(m,2H),1.22(s,9H)；或DSC曲线在140℃-163℃温度范围内出现吸热峰且熔融时发生分解。

附图说明：

图1为甲酸沙丁胺醇的分子结构式

图2为甲酸沙丁胺醇的FT-IR图谱

图3为甲酸沙丁胺醇的H¹-NMR图谱

图4为甲酸沙丁胺醇的XRD图谱

图5为甲酸沙丁胺醇的DSC曲线

具体实施方式

本发明的目的是提供一种新的沙丁胺醇药物盐-甲酸沙丁胺醇及其制备方法。

为了实现以上目的，主要通过以下方法实现：

以沙丁胺醇和甲酸为原料，在比例为1:1～1:1.5的条件下，将甲酸的醇溶液滴加到含有一定量的沙丁胺醇的醇类溶液中，之后搅拌3～4h,室温自然挥发溶剂，待有大量晶体后过滤，再用乙醇重结晶后，过滤即得到甲酸沙丁胺醇。产率通过直接称重计算，产率＝实际产品质量/理论产品质量。

上述方法中，所用的醇是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇，所用醇类溶剂的用量为50～150mg溶质/g溶剂。

实施例

傅里叶红外光谱(FT-IR)分析在Prestige-21红外分光光度计上进行，样品以KBr做本底，在4000-400cm^-1范围内扫描16次。红外图谱见附图2。

核磁共振氢谱(H¹-NMR)在Bruker AVANCE 500兆核磁共振仪上进行，以DMSO-d₆为溶剂，溶解5mg样品于核磁管内。其图谱见附图3。

X射线粉末衍射(XRD)在配有Cu-Ka的Rigaku MiniFlex600型的X射线粉末衍射仪上进行，在5-45°2θ范围内，扫描速率约为10°/min。粉末衍射图谱见附图4。

差示扫描量热法(DSC)在PerkinElmer DSC 8000型差示扫描量热仪上进行，样品重量约2mg，用带有1个孔的坩埚，在氮气流速20mL/min，升温速率为10℃/min的条件下在25到250℃温度范围内对样品进行扫描。DSC曲线见附图5。

实施例1：

将含有0.46g甲酸的甲醇溶液，在磁力搅拌下滴加到含有沙丁胺醇原料2.40g的甲醇溶液中，待滴加完全后，继续磁力搅拌反应4h，之后将反应液倒入100ml烧杯中，常温下自然挥发溶剂，待有大量晶体生成时，过滤回收晶体，然后再用乙醇重结晶2次,65℃真空干燥24h后计算产率，产率为70％。

实施例2：

将含有0.23g甲酸的甲醇溶液，在磁力搅拌下滴加到含有沙丁胺醇原料1.20g的甲醇溶液中，待滴加完全后，继续磁力搅拌反应3h，之后将反应液倒入100ml烧杯中，常温下自然挥发溶剂，待有大量晶体生成时，过滤回收晶体，然后再用乙醇重结晶2次，65℃真空干燥24h后计算产率，产率为68％。