[发明专利]一种可注射的舒尼替尼纳米颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种制备舒尼替尼纳米药物颗粒的方法，其特征在于：该方法的实施步骤包括如下，

S1将适量的舒尼替尼在室温下溶解于二甲基亚砜中，配制成浓度为20mg/ml的药物溶液；

S2提供舒尼替尼的表面修饰剂聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸即PDLLA-PEG-PDLLA；

S3将适量的S2中的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸在室温下溶解于磷酸缓冲盐溶液作为反溶剂，配制得到的反溶剂中聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸的浓度为10-50mg/ml；

S4按照药物溶液与反溶剂体积比1/20的比例，将S1中的药物溶液加入到S3中的反溶剂中充分混合搅拌反应，从而通过反溶剂沉淀结晶的方法使舒尼替尼重结晶出来，在舒尼替尼重结晶的过程中聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸会包载在舒尼替尼药物上，在舒尼替尼药物周围形成一层聚合物壳层，从而得到舒尼替尼药物纳米颗粒悬浮液；

S5收集S4中制得的舒尼替尼药物纳米颗粒悬浮液，经过透析、冷冻干燥得到舒尼替尼药物纳米颗粒；

PEG的分子量范围是4-20kDa；由该制备方法制得的舒尼替尼药物纳米颗粒，舒尼替尼(1)的表面有一层嵌段聚合物载体(2)；嵌段聚合物的疏水段PDLLA中丙交酯单元的数目范围是20-60；舒尼替尼纳米药物颗粒的平均粒径在200nm～500nm，分散性好；溶出速率和溶出度大；

舒尼替尼的表面修饰剂PDLLA-PEG-PDLLA是通过如下步骤合成的：

S1.1将聚乙二醇和D、L-丙交酯按质量比3:1加入到圆底烧瓶中，将圆底烧瓶置于油浴中加热至110℃并保持圆底烧瓶中真空6h除去反应物中的水分，用电磁搅拌器搅拌；

S1.2向圆底烧瓶中通入氩气排出氧气，在氩气氛围保护下加入一定质量的催化剂辛酸亚锡到圆底烧瓶中，待搅拌均匀后，将圆底烧瓶升温至135℃反应聚合24h，制得产物；

S1.3收集S1.2中的产物，用二氯甲烷溶解后，加入正戊烷作为沉淀剂进行纯化，以除去未反应的单体和催化剂；

S1.4收集S1.3中的产物，抽滤后真空干燥至恒重，即得到PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物；

反溶剂为包含表面修饰剂PDLLA-PEG-PDLLA的磷酸缓冲盐溶液时，PDLLA-PEG-PDLLA和舒尼替尼的质量比分别为50/1、20/1或10/1。

2.根据权利要求1所述的一种制备舒尼替尼纳米药物颗粒的方法，其特征在于：磷酸缓冲盐溶液为150mM，pH7.4。

3.根据权利要求1所述的一种制备舒尼替尼纳米药物颗粒的方法，其特征在于：步骤S3所述的反溶剂中聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸的浓度为50mg/ml。

4.根据权利要求1所述的一种制备舒尼替尼纳米药物颗粒的方法，其特征在于：将舒尼替尼溶解于二甲基亚砜配制得到的药物溶液和反溶剂的体积比是1/20。