[发明专利]一种磺酰胺衍生物及其在骨质疏松药物中的应用

权利要求书

1.一种磺酰胺衍生物，具体为N-（呋喃-2-基）-3-（（（四氢-2H-吡喃-3-基）甲基）氨基）苯磺酰胺，其结构式为式（Ⅰ）

。

2.如权利要求1所述的式（Ⅰ）的合成路线为

。

3.如权利要求1所述的式（Ⅰ）的合成步骤如下：

1)将3-硝基苯磺酰氯缓慢滴加到低温冷却的呋喃-2-胺的吡啶溶液中，低温下搅拌过夜后加入二氯甲烷并用盐酸溶液洗涤，有机层干燥后通过柱色谱或者重结晶的方式纯化得到N-（呋喃-2-基）-3-硝基苯磺酰胺；

2)在催化剂存在条件下，用水合肼还原N-（呋喃-2-基）-3-硝基苯磺酰胺得到3-氨基-N-（呋喃-2-基）苯磺酰胺；

3) 以DMF或者DMAC为溶剂，吹扫惰性气体保证体系无水无氧，在碱性条件下，使3-氨基-N-（呋喃-2-基）苯磺酰胺和3-甲基溴-四氢吡喃反应从而合成N-（呋喃-2-基）-3-（（（四氢-2H-吡喃-3-基）甲基）氨基）苯磺酰胺。

4.如权利要求3所述式（Ⅰ）的合成步骤，所述步骤1)中的低温是指0-10℃，优选0℃，反应时间为10-20小时，优选12-14小时。

5.如权利要求3所述式（Ⅰ）的合成步骤，所述步骤1)中洗涤用的盐酸浓度为2-5 mol/L，优选3mol/L；

重结晶所用的溶剂为甲醇和二氯甲烷，比例为1:1-1:3，优选1:2。

6.如权利要求3所述式（Ⅰ）的合成步骤，所述步骤2)中还原反应所需要的催化剂包括钯碳、氯化铁，钌碳等催化剂，优选钯碳和钌碳，最优选钯碳；

反应为微波反应。

7.如权利要求3所述式（Ⅰ）的合成步骤，所述步骤2)中溶剂优选DMF，溶液中可加入碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾等盐，优选碳酸钾和碳酸钠，最优选碳酸钾。

8.如权利要求1所述的式（Ⅰ）在骨质疏松药物中的应用。

9.一种骨质疏松药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的式（Ⅰ）及药学上可接受的辅料。

10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，还包括一种或多种其它活性成分，如：二膦酸盐药物、特立帕肽、雷尼酸锶、雌激素、矿物质、维生素或凝血药，或它们的组合。