[发明专利]氧化苦参碱在制备抗关节软骨退变的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，涉及氧化苦参碱在制备抗关节软骨退变的药物中的应用。

背景技术

骨关节炎(OA)是一种常见的与老龄化相关的退行性关节病，以骨关节软骨退变为主要特征，临床表现主要为进行性加重的关节疼痛、畸形及活动障碍等。关节软骨由软骨细胞组成，软骨细胞的变性与死亡在OA的发生发展中起到关键性作用。据世界卫生组织报告，全球有逾2亿人饱受OA折磨，严重危害患者生活质量。国内关于OA患病率的报道已高达8.3％，多发于中老年人负重大、活动多的关节，常见于髋、膝等处，以膝关节最为多见。近年来随着世界人口老龄化，OA的发病率在全球范围内呈现出逐年增高的趋势，而我国老龄化来临，预计OA在我国的发病率将会越来越高。现代医学对OA的病变机制目前尚不清楚。目前OA的总体治疗原则是非药物与药物治疗相结合，口服药物如美洛昔康等，必要时手术治疗，其中非手术治疗占主导地位，但疗效不够确切，手术治疗以关节镜清理术去除剥离的关节软骨、修平关节面为主，但疗效有限，且费用较高。

苦参碱是由豆科植物苦参的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成的，是一种生物碱。苦参总碱是苦参所有生物碱的统称，其主要成分以苦参碱、氧化苦参碱含量最高。其他来源为苦豆子果实，山豆根及山豆根地上部分，纯品外观为类白色至白色粉末。氧化苦参碱，又名苦参素，透明颗粒结晶，熔点207℃-208℃，易溶于水、甲醇、氯仿、苯，难溶于乙醚。其分子式为C₁₅H₂₄N₂O₂，结构式如式I所示。中国专利201610000529.2公开了氧化苦参碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用，氧化苦参碱具有增加肿瘤多药耐药细胞对抗肿瘤药物敏感性的作用，可以作为化疗增敏剂使用。中国专利201410396882.8公开了氧化苦参碱注射液抗心绞痛药物的应用，氧化苦参碱注射液是由2mg/ml氧化苦参碱用5％葡萄糖100ml稀释，配制成的静脉注射液；并采取坐位给药，其疗效比对比组硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯提高10％。中国专利201510128920.6公开了氧化苦参碱作为治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤药物的用途，实验结果表明氧化苦参碱剂量为120mg/kg体重时可以降低缺血区域脑梗死体积以及神经元凋亡率，减轻脑组织病理损伤，提高脑组织中抗氧化酶活性，降低丙二醛含量，氧化苦参碱具有预防新生儿缺氧缺血性脑损伤后致伤亡和促进神经功能恢复的作用。然而现有技术中，关于氧化苦参碱在制备抗关节软骨退变的药物中的应用，目前还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供氧化苦参碱的制药用途。

本发明的第二个目的是针对现有技术中的不足，提供一种抗关节软骨退变的药物。

本发明的第三个目的是针对现有技术中的不足，提供氧化苦参碱在制备试剂中的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

氧化苦参碱的用途，用于制备抗关节软骨退变的药物。

作为本发明的一个优选实施方案，所述关节软骨退变是指骨关节炎关节软骨退变。

作为本发明的一个优选实施方案，所述药物抑制基质金属蛋白酶及炎症因子的表达，抑制炎症相关信号通路的激活，降低软骨细胞的凋亡。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

一种抗关节软骨退变的药物，所述药物由氧化苦参碱和药学上可接受的载体或赋形剂组成。

所述药学上可接受的载体或赋形剂包括但并不限于：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。药物制剂与给药方式相匹配。本发明的氧化苦参碱可以被制成注射剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

氧化苦参碱在制备试剂中的用途，所述的试剂用于：

(1)抑制基质金属蛋白酶MMP2,MMP9,MMP13和炎症因子IL-6,IL-8,TNF-α的表达；

(2)抑制NF-KB信号通路和MAPK信号通路的激活；

(3)降低软骨细胞的凋亡。

本发明优点在于：