[发明专利]一种高效的炎琥宁肠溶片及制备方法

说明书

本发明属于医药加工领域，具体涉及一种高效的炎琥宁肠溶片及制备方法。具体包括：以炎琥宁为有效成分，加入药学上可接受的辅料，组成特定组方，经特定加工工艺进行隔离层包衣、肠溶层包衣，再加入适宜的辅料，制成肠溶片剂。本发明提供的精制炎琥宁制备方法，极大地减少了杂质的生成，降低了副作用的发生率；提供的专用于生产炎琥宁肠溶片的制备工艺及参数，可有效保护炎琥宁的活性成分，保证产成品的药效，提高炎琥宁口服给药生物利用率；本发明生产工艺过程简单，易于操作和工业化生产。

技术领域

本发明属于医药加工领域，具体涉及一种高效的炎琥宁肠溶片及制备方法。

背景技术

炎琥宁(potassium sodium dehydroandrographolide succinate，PSDS)，是穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，被誉为“中药抗生素”，具有清热解毒及抗病毒作用。

但是，目前药物用炎琥宁，一般制备工艺为：从中药穿心莲中提取穿心莲内酯，再经酯化、脱水、成盐精制，最终合成炎琥宁。在该合成过程中，半脂羟基脂化与碳酸氢钾生成单钾盐时，需加入碳酸氢钠溶液。而上述步骤，很容易加入过量的碳酸氢钠，从而使成品钠盐过量。因此，该步骤在实际操作中，往往存在pH变化大，不利于生产的情况。同时，如果产成品中含过量钠盐，容易使产品发生进一步水解，析出过多杂质，一方面影响药品的贮存效期，另一方面，析出的杂质也可能影响药品本身的稳定性，在治疗中使患者产生更多的副作用。而稳定、高效生产炎琥宁的生产工艺还有待研究。

同时，现有技术中，对已提取的炎琥宁，均为注射给药。但炎琥宁作为一种中药提取物，在提取过程中，未能完全除尽其中的鞣质及其他生物大分子，而这些大分子物质经注射直接进入血液循环，易引起过敏反应或热原样反应。

目前，虽有一些将炎琥宁制成肠溶片剂的尝试，但因炎琥宁是中性药物，在水中易溶解，在弱酸性条件下不稳定，制成普通制剂口服后，易被胃酸破坏，生物利用率低。而炎琥宁自身对水、热、光均非常敏感，制药过程对生产工艺要求很高，常规的制药温度、时间等参数，对炎琥宁制剂不仅不具有普遍适用性，还可能因为条件不合适，造成药效被破坏。而且，制片剂对工艺要求更高，离心速度过大，很容易引起片剂粉碎；同时，因为没有外壳保护，有效成分比其它制剂更容易与外界环境接触从而失效，导致最终成品中有效成分的含量和精度低，治疗效果无法满足临床需求。

因此，摸索出一套完整有效，疗效优异，可投入临床应用的炎琥宁肠溶片及制备方法，具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效的炎琥宁肠溶片及制备方法。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：一种高效的炎琥宁肠溶片，以精制炎琥宁为有效成分，加入药学上可接受的辅料，组成特定组方；所述特定组方的重量组成为：10％～40％的精制炎琥宁，15％～40％的按质量比为1:1～3:1混合的乳糖+微晶纤维素，1～3％的羟丙纤维素，5％～15％的微粉硅胶，0.1～3％的十二烷基硫酸钠，0.01～0.03％的抗氧剂，5％～40％的隔离层材料，5％～90％的肠溶层材料，2％～10％的增塑剂；所述精制炎琥宁的精度≥98.5％，其制备方法为：以穿琥宁为原料，加入无水亚硫酸钠和乙醇，配制为穿琥宁溶液备用，再将KHCO₃和Na₂CO₃的混合溶液加入穿琥宁溶液中进行反应，反应至CO₂产生完毕后，水浴加热，加入适量的无水乙醇，使反应液含醇量＞85％，而后冷却结晶，再用乙醇洗涤、干燥晶体，即得精制炎琥宁；所述隔离层材料为羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇20000按质量比为1:0.5～1:2的比例混合。

优选的，所述的抗氧剂为半胱氨酸、亚硫酸钠、柠檬酸、亚硫酸氢钠中的一种或几种混合。

优选的，所述的肠溶层为醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯中的一种或几种混合。