[发明专利]用于预防和/或治疗人中的HIV疾病的药物组合物

说明书

本发明涉及用于预防和/或治疗人中的HIV疾病的药物组合物。具体地，本发明涉及包含特异性HIV抗原和非致病活细菌的混合物的药物组合物。所述特异性HIV抗原包括一个或多个来自Gag和/或Pol蛋白的表位，且优选其在特定的形式下。所述细菌优选是植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)。这些组合物对预防和/或治疗人中的HIV疾病是有用的。

本申请是申请号为201280026590.4，申请日为2012年4月6日，发明名称为“用于预防和/或治疗人中的HIV疾病的药物组合物”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有特异性HIV抗原和非致病细菌的混合物的药物组合物。所述特异性HIV抗原包括一个或多个来自Gag和/或Pol蛋白的表位，且优选其在颗粒(particulate)的形式下。所述细菌优选是植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)。这些组合物对预防和/或治疗人中的HIV疾病是有用的。

背景技术

在发现人免疫缺陷病毒(HIV)后超过25年，来自世界卫生组织和HIV/AIDS的联合国联合计划的最新预测(projection)表明，如果大流行以目前的速度进展，到2011年将有超过3千万人感染。

但是，尽管为了发现对预防HIV感染有效的治疗作出大量的研究努力，目前两种测试的预防性疫苗或者失败(Mc Elrath等人，2008)或者产生中度效果(Rerks-Ngarm等人，2009)。

Jae-Sung Yu等人(Clinical and Vaccine Immunology,2006十一月,13卷,No.11,1204-1211)描述了重组包皮垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)载体，其构建用于表达作为表面、细胞内或分泌蛋白的M组HIV-1共有env基因CON6。作者能证明在小鼠中，重组包皮垢分枝杆菌(M.smegmatis)对在粘膜表面诱导HIV-1T细胞反应是免疫原性的。

Ke-Qin Xin等人(Blood,2003六月1,102卷,No.1,223-228)描述了在其细胞表面表达HIV-1 Env V2-V4环的重组乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)载体。用该载体口服免疫小鼠诱导：

-粘膜和体液免疫反应，如通过检测到高水平的HIV特异性血清IgG和排泄物IgA抗体所表明的；和

-细胞免疫反应，如通过HIV特异性IFNγ分泌细胞的数量增加所表明的。

为了在乳酸乳球菌(L.lactis)细胞表面正确表达，可以使用1kb或小于1kb的基因片段(segment)。

大多数参与HIV发病机理和预防的科学家感觉在测试用于预防或治疗人类HIV感染的HIV预防性疫苗或其它生物组合物之前，在非人的灵长目中测试其对应物将更有建设性意义(Morgan C,等人，2008)。选择的非人灵长目是恒河猴(macaques rhesus)，在猕猴(macaques)中，现在已经确凿地表明感染猴免疫缺陷病毒(SIV)239的中国来源的猕猴是模拟多数人中HIV感染演化的临床、病毒学和免疫方面最好的模型(Marcondes MC等人，2006；Stahl-Hennig C等人，2007；Chen S等人，2008)。

最后，现在科学界认同，一旦在猕猴中发现抗SIV239有效的预防性生物组合物或疫苗，其应当完全可能成功地适用于人来保护其免受AIDS。

尽管科学界持久的研究努力，仍然期待预防性和治疗性有效的策略战胜全世界的AIDS流行。

已经描述了各种细菌具有施用于受试者时的令人感兴趣的佐剂性和免疫调节性的特性。尤其是，报道了乳酸细菌促进对免疫系统的耐受作用。