[发明专利]葫芦素衍生物及其制备方法

权利要求书

1.下式表示葫芦素E衍生物，或者其药学上可接受的盐：

2.制备式E-7、式E-8、式E-9或式E-10的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于：

将葫芦素E溶解在甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得式E-1-1表示的白色固体，

将式E-1-1的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丙酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到式E-1表示的白色固体，

将式E-1表示的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到白色固体，即为所述式E-7的葫芦素E的衍生物，

将式E-7的葫芦素E的衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式E-9的葫芦素E的衍生物，

或者，式E-1-1的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丁酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到式E-2表示的白色固体，

将式E-2表示的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌后，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到白色固体，即为所述式E-8的葫芦素E的衍生物，

将式E-8的葫芦素E的衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式E-10的葫芦素E的衍生物，

3.制备式E-11、式E-12、式E-15或式E-16的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于：

将葡萄糖溶解在丙酮中，然后加入1，1-二甲氧基丙烷以及硫酸，室温搅拌，浓缩至尽，残余物用乙酸乙酯溶解，以水洗涤，有机层干燥浓缩，得到式G-1表示的无色油状物，

将葫芦素E、式G-1表示的化合物、氧化锌溶解在甲醇中，室温搅拌，浓缩至尽，残余物用乙酸乙酯溶解，以饱和盐水洗涤，有机层干燥浓缩，剩余物以柱层析纯化，得到式E-5-1表示的白色固体，

将式E-5-1的化合物溶解在甲苯中，然后加入对甲苯磺酸，室温搅拌，反应完毕，往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机层干燥浓缩，残余物以柱层析纯化，得到式E-5表示的白色固体，

将式E-5的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌后，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得白色固体，即为所述式E-11的葫芦素E的衍生物，

将式E-11的化合物溶解于甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到白色固体，即为所述式E-15的葫芦素E的衍生物，

或者，将式E-11化合物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式E-12的葫芦素E的衍生物，

将式E-12的化合物溶解于甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到白色固体，即为所述式E-16的葫芦素E的衍生物，