[发明专利]一种柿叶提取物在治疗失眠中的应用

说明书

本发明涉及一种柿叶提取物在制备治疗原发性失眠，尤其是入睡困难型失眠的药物中的应用。所述柿叶提取物各剂量组可以剂量依赖性地增加阈下剂量戊巴比妥钠引起入睡的小鼠数量，还可以剂量依赖性地缩短阈上剂量戊巴比妥纳所致的入睡潜伏期并延长阈上剂量戊巴比妥纳所致的睡眠持续时间。本发明所述柿叶提取物治疗原发性失眠，起效剂量低，患者依从性和安全性好。

技术领域

本发明属于医药学领域，具体涉及一种柿叶提取物的新的医药用途。

背景技术

失眠是睡眠障碍的表现形式之一，通常是指睡眠的发生和(或)维持发生障碍致使睡眠缺失，表现为入睡困难、易醒、早醒和再次入睡困难，睡眠的质和量不能满足个体生理需要，导致白日嗜睡、萎靡和一系列神经精神症状。

现代医学将失眠症按病程分类分为：短暂性失眠(小于1周)、短期性失眠(1周至1个月)和慢性失眠(大于1个月)。按病因则分为原发性失眠和继发性失眠：①原发性失眠：根据美国精神障碍诊断和统计手册(DSM-4)原发性失眠症诊断标准，原发性失眠症是指“主诉难以入睡和维持睡眠困难，起病至少1月；睡眠紊乱引起苦恼或社会、职业等方面的障碍；且排除由发作性疾病、与呼吸相关的睡眠障碍、生物节律睡眠障碍等障碍所致；排除由重性抑郁症、广泛性焦虑等障碍所致；排除由各种躯体疾病、酒精或药物的心理作用所致的一类身心疾病”；②继发性失眠：是由疼痛、焦虑或抑郁引起的失眠，因此也有观点提出用“共病性失眠”代替“继发性失眠”。

目前临床对需就医的失眠患者的治疗仍以药物为主。这些药物主要包括γ-氨基丁酸A(GABAA)复合体激动药、褪黑素受体激动药、抗抑郁药、非经典抗精神病药、抗组胺药。但是，获得美国食品药品管理局(FDA)失眠适应证批准的为数不多，仅包括GABAA复合体激动药(苯二氮类5种、非苯二氮类4种)、拉迈酮(褪黑素受体激动药)和小剂量多塞平(抗抑郁药)。国内治疗失眠以GABAA复合体激动药为主。

对不同形式的失眠，要选择不同的药物。如入睡困难型失眠，选用诱导入睡作用快速的药物，其中绝大多数为短半衰期的镇静催眠药，如三唑仑、咪达唑仑、奥沙西泮、扎来普隆、右佐匹克隆、唑吡坦等。对夜间易醒型失眠，选择能够延长NREM睡眠第三、四期和缩短REM睡眠时间的催眠药，如艾司唑仑、替马西泮、硝西泮、氟西泮等。早醒型失眠多见于抑郁症病人，在治疗原发病的同时，可选用中效或长效的镇静催眠药，如地西泮、硝西泮、氯硝西泮等。有报道称，抗抑郁药，如米氮平对于浅睡和早醒患者有效，但是对于入睡困难的患者无效。

理想的镇静催眠药物应能快速诱导睡眠，对睡眠结构无影响，无次日残留作用，不影响记忆功能，无呼吸抑制作用，长期使用无依赖或戒断症状。但是目前临床上常见的治疗入睡困难型失眠的药物，如上述的三唑仑、咪达唑仑、奥沙西泮、扎来普隆、右佐匹克隆、唑吡坦等，都有或多或少的副作用。其中，三唑仑、咪达唑仑、奥沙西泮属于苯二氮类，由于作用靶点选择性差，长期使用可引起药物耐受性、依赖性与戒断症状；目前国外已不作为治疗失眠的首选药物，特别是老年人和伴有呼吸系统疾病患者。因此，入睡困难型失眠患者的用药选择是比较局限的。