[发明专利]阿维巴坦中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物的方法，包括步骤：

1)由式(II)化合物制得式(III)化合物；

2)由式(III)化合物制得式(IV)化合物；

3)由式(IV)化合物制得式(I)化合物；

反应路线如下：

ii)式(II)化合物与苄氧基胺氢溴酸盐反应，得到式(III)化合物；反应溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、DMSO、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈，反应温度为0℃-100℃；

iii)式(III)化合物在碱作用下发生环化反应，得到式(IV)化合物；所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、氢化钠；反应溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、DMSO、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈；反应温度为-30℃-50℃；

iv)式(IV)化合物在还原剂和酸的存在下还原肟官能团并脱除胺基保护基，得到式(I)化合物；所述还原剂选自丙酰基硼氢化钠、乙酰基硼氢化钠；所述酸选自硫酸、盐酸、三氟乙酸、甲磺酸；反应温度为-30℃-40℃。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤2)反应温度为0℃-30℃。

3.如权利要求1所述的方法，其中进一步包括使式(I)化合物与酸反应成盐。

4.如权利要求1所述的方法，其中式(II)化合物可由式(A)所示的化合物在三甲基碘化亚砜和碱的作用下开环制得：

5.如权利要求4所述的方法，包括步骤：

i)N-Boc-L-焦谷氨酸苄酯在三甲基碘化亚砜和碱作用下发生开环反应，得到式(II)化合物；所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、氢化钠；反应溶剂选自四氢呋喃、DMSO、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二氯甲烷；反应温度为-10℃-40℃。