[发明专利]一种埃格列净组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种埃格列净片剂组合物 ，属于药物制剂技术领域。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。据国际糖尿病联盟统计，2014年全球糖尿病患者达3.87亿人，预计2035年将达到5.92亿人。II型糖尿病为糖尿病的最常见形式，约占糖尿病患者的90%。

糖尿病会导致人体的各种组织，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。一旦成为糖尿病患者，需要终生服药。糖尿病不仅影响患者的生活质量，还有可能导致寿命的缩短。

埃格列净 ， 英文名称为 Ertugliflozin，化学名为：1,6-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-5-C-(羟基甲基)-BETA-L-艾杜糖，入药方式为埃格列净-焦谷氨酸复合物，默沙东(Merck)和辉瑞(Pfizer )公司联合研制，2017年3月向FDA递交上市申请。埃格列净属于小规格制剂，市售有5mg和15mg；埃格列净不溶于水，且结构复杂。工作中发现，埃格列净片溶出度不是很好控制，且其存放6个月以上有关物质呈正增长。

发明内容

本发明的目的是提供一种符合标准要求的埃格列净组合物，解决制剂的溶出度及有关物质不稳定问题。

技术方案：

本发明的技术方案是：

一种埃格列净组合物，单位剂量的组合物中，含有D₉₀为90-150微米的埃格列净5-15mg，乳糖50-80mg，壳聚糖6-12mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.5mg，β环糊精6-10mg，柠檬酸钠12-20mg，气相二氧化硅8-15mg，聚维酮 K30 4-8mg，交联聚维酮4-8mg，硬脂酸镁1-1.5mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中，含有D₉₀为110-140微米的埃格列净5-15mg，乳糖60-70mg，壳聚糖8-10mg，十二烷基硫酸钠1.0-1.3mg，β环糊精7-9mg，柠檬酸钠14-18mg，气相二氧化硅10-13mg，聚维酮 K30 4-8mg，交联聚维酮4-8mg，硬脂酸镁1-1.5mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中，含有D₉₀为130微米的埃格列净5-15mg，乳糖65mg，壳聚糖9mg，十二烷基硫酸钠1.2mg，β环糊精8mg，柠檬酸钠16mg，气相二氧化硅12mg，聚维酮 K30 5mg，交联聚维酮5mg，硬脂酸镁1.2mg。

本发明技术方案中，十二烷基硫酸钠、柠檬酸钠、壳聚糖、气相二氧化硅、β环糊精是实现本发明目的不可缺少的因素。十二烷基硫酸钠、β环糊精共同协助提高溶出；柠檬酸钠、壳聚糖、气相二氧化硅对于片剂的稳定起到了积极的作用。

本发明所述 埃格列净组合物的制备方法，包括以下步骤：

第一步 埃格列净粉碎至需要的粒度，其他辅料分别过100目筛；

第二步 称取处方量经第一步处理后的埃格列净，与处方量的十二烷基硫酸钠、β环糊精于锥形混料机中混合30-60分钟，再与处方量的气相二氧化硅混匀，再与二分之一处方量的乳糖和二分之一处方量的壳聚糖混匀，用三分之二处方量的聚维酮 K30湿法制粒，45℃真空干燥，过80目筛；

第三步 将第二步所得颗粒与处方量的柠檬酸钠、交联聚维酮混匀，再与剩余二分之一处方量的乳糖和二分之一处方量的壳聚糖混匀，用剩余三分之一处方量的聚维酮K30湿法制粒，45℃真空干燥，过80目筛；

第四步 加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。

本发明所述制备方法，对含量均匀度的稳定，以及有关物质的稳定起了积极的作用。对溶出度的提高起到了一定的作用。

有益成果：

本发明技术方案提供了一种稳定的埃格列净片组合物，该组合物具有优良的溶出度，且在有效期内，其有关物质含量是稳定的。解决了目前片剂在存放过程中，有关物质升高的问题。

本发明所述制备方法，解决了埃格列净片剂含量均匀度超标的问题。

实施例1. D₉₀为90微米的埃格列净5g，乳糖80g，壳聚糖6g，十二烷基硫酸钠0.8g，β环糊精6g，柠檬酸钠12g，气相二氧化硅15mg，聚维酮 K30 4g，交联聚维酮4g，硬脂酸镁1g，按技术方案所述制备方法制备1000片。