[发明专利]一种托格列净的精制方法

说明书

本发明涉及一种托格列净精制方法，属于原料药制备技术领域。本发明所述精制方法，包括以下步骤：首先将托格列净粗品溶解于乙醇‑正己烷混合溶剂中；向第一步滤液中加入第一步托格列净粗品量7‑10%（重量百分比）的活性炭，搅拌，过滤；将第二步滤液降温至‑5‑5℃，向其中缓慢滴加75%的乙醇溶液，继续搅拌；过滤；滤饼30℃真空干燥。本发明所制备的托格列净纯度在99.90%以上，为制剂提供了一种高质量的原料药。

技术领域

本发明涉及一种托格列净精制方法 ，属于原料药制备技术领域。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。据国际糖尿病联盟统计，2014年全球糖尿病患者达3.87亿人，预计2035年将达到5.92亿人。II型糖尿病为糖尿病的最常见形式，约占糖尿病患者的90%。

糖尿病会导致人体的各种组织，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。一旦成为糖尿病患者，需要终生服药。糖尿病不仅影响患者的生活质量，还有可能导致寿命的缩短。

托格列净 ，英文名称tofogliflozin，由Chugai研发(2002年被Roche收购)，2012年Chugai，Kowa和Sanofi三方达成共识共同开发该产品，2014年3月24日获得PMDA批准上市，由Sanofi和Kowa分别以不同的商品名上市销售(以下统一用Deberza®)。2015年9月Chugai宣布将Deberza®在美国和欧洲的开发权将授予Kowa，并获得巨额的特权使用费。

本领域的技术人员知道，杂质的存在会影响药物的疗效，有些甚至甚至会产生毒副作用。现有技术中几乎没有托格列净的高效的精制方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种托格列净精制方法，为制剂提供优质原料药的同时，降低工业制备成本。

技术方案：

本发明的技术方案是：

一种托格列净精制方法，包括以下步骤：

第一步 将托格列净粗品溶解于乙醇-正己烷混合溶剂中；

本步骤优选的技术方案，所制备溶液的浓度为18-26%（质量体积百分比）。

所述混合溶剂中，乙醇-正己烷的体积比为5:（1-2.2）。

第二步 室温下，向第一步滤液中加入第一步托格列净粗品量7-10%（重量百分比）的活性炭，搅拌1-2小时，过滤；

第三步 搅拌下，将第二步滤液降温至-5-5℃，向其中缓慢滴加75%的乙醇溶液，滴加75%乙醇的体积为第一步体积的30-50%；有白色固体析出，继续搅拌4-6小时；

本步骤优选的技术方案，滴加75%的乙醇溶液的速度为1.1-2.2ml/分钟。

第四步 过滤，滤饼用75%的乙醇溶液洗涤；

本步骤优选的技术方案，滤饼用75%的乙醇溶液洗涤3次，每次用量为第一步溶剂量的8-10%。

第五步 滤饼摊开，30℃真空干燥。

有益成果：本发明提供了一种精制托格列净的方法，本方法制备的托格列净纯度在99.90%以上，为制剂提供了一种高质量的原料药。

实施例 本发明实施例用托格列净粗品按现有技术制备，高效液相色谱检测其纯度为96.87%。

实施例1、

第一步 18g托格列净粗品溶解于100ml乙醇-正己烷混合溶剂中；所述混合溶剂中，乙醇与正己烷的体积比为5:1；

第二步 室温下，向第一步滤液中加入1.3g活性炭，搅拌1小时，过滤；