[发明专利]一种禽腺病毒的抗原蛋白

说明书

本发明提供一种禽腺病毒Hexon蛋白，其氨基酸序列为SEQ ID NO:2。本发明的Hexon蛋白可用于制备疫苗。本发明的Hexon蛋白制备的禽腺病毒亚单位疫苗具有抗原稳定性高，纯度高，特异性强，不产生其他不相关抗体，检测方法方便准确的特点，为工业化生产禽腺病毒亚单位疫苗奠定了坚实的基础。

技术领域

本发明属于疫苗制备技术领域，具体涉及一种禽腺病毒Hexon蛋白。

背景技术

禽腺病毒(Fowl Adenoviridae，FAV)是一种病原多样的病原体，可引起人和动物等多种疾病。许多腺病毒可在健康禽体内复制，症状非常轻微或不表现感染症状，但有其它一些因素，特别是并发感染时，腺病毒可成为条件性病原，从而影响禽类宿主的健康。

禽腺病毒感染鸡可呈明显症状或不具有明显症状。与该病毒有关的主要临床和病理症候群包括肝炎、再生障碍性贫血、出血、轻度呼吸道疾病和产蛋量减少。

研究表明禽腺病毒的病毒粒外形呈立体对称的二十面体，直径70～90纳米，无包膜，外层由252个壳粒组成衣壳腺病毒结构(图1)。其中240个壳粒是六邻体(Hexon蛋白)，既具有共同的群特异性抗原，也具有型特异性抗原。另12个壳粒称五邻体，位于病毒粒的12个顶端，具有弱的群特异性抗原和一种使受感染细胞发生早期病变的毒性物质。

而Hexon蛋白是禽腺病毒主要结构蛋白，带有主要的属和亚属特异性抗原决定簇和次要的种特异性抗原决定簇，与保护性免疫反应有关。禽腺病毒Hexon在病毒颗粒表面处于易接近的位置。己对Hexon蛋白的结构和功能进行了广泛的研究。Hexon蛋白是大于900个残基的复杂蛋白。三聚体的分子包括两个非常保守的基座区P1和P2和四个高变环loop1、loop2、loop3、loop4。Loop1-Loop3所对应的氨基酸残基存在7个独特的超变区HVRs，这些HVRs在不同血清型之间的长度不同，变化范围再2-38个氨基酸之间。这些HVRs会导致Hexon蛋白的抗原性发生或多或少的变异。

现有的禽腺病毒疫苗是使用完整的病原体作为制苗用抗原，但目前制造疫苗使用的毒株与临床流行毒株的抗原性存在较大差异，从而影响了攻毒保护效果，制约灭活疫苗的应用。弱毒疫苗的另一个问题是可能出现毒力返强的问题，存在接种疫苗后发病的情况，生物安全不能完全保证。而且，I群禽腺病毒作为原发病原的作用尚不清楚。有迹象表明，不同血清型，甚至相同血清型的不同毒株，其致病力和感染力差异很大。当通过自然途径或直接接触感染时，很多分离物都不能引起临床疾病的发生，仅以隐性感染的方式存在。但是鸡群感染FAV-I后，能够引起免疫抑制，造成机体对疫苗的免疫应答失败，给肉鸡养殖业带来严重的危害。使用全病毒抗原制备的传统疫苗免疫后产生的抗体，在临床上无法区分野毒感染或是疫苗免疫产生，干扰疫情的监测。这是目前传统疫苗存在的不足。为解决传统疫苗的问题，就需要筛选新的毒株或者开发新的亚单位疫苗以克服现有疫苗的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种禽腺病毒的抗原蛋白，为禽腺病毒Hexon蛋白，该Hexon蛋白相比于已报到的Hexon蛋白具有蛋白序列上的差异，为一新型的禽腺病毒抗原蛋白，可用于制备基因工程亚单位疫苗。

本发明所提供一种禽腺病毒Hexon蛋白，包含有：

1)氨基酸序列为SEQ ID NO:1的蛋白，

2)在1)的蛋白上取代、缺失、添加一个或几个氨基酸，且具有1)中蛋白功能的蛋白；

编码上述禽腺病毒Hexon蛋白的基因，其一种核苷酸序列为SEQ ID NO:2；

本发明的Hexon蛋白可用于制备疫苗，优选为亚单位疫苗。

本发明筛选获得了一个新型的Hexon蛋白，利用该Hexon蛋白制备的禽腺病毒亚单位疫苗具有抗原稳定性高，纯度高，特异性强，对禽腺病毒具有显著的免疫效果。

附图说明