[发明专利]以TIPE2基因为靶点在制备治疗肿瘤的药物中的应用

说明书

本申请公开了一种以TIPE2基因为靶点在制备治疗肿瘤的药物中的应用。本申请为原发性肿瘤和转移性肿瘤的治疗提供了一种新的靶点，即TIPE2基因，通过抑制TIPE2基因表达，不仅能够抑制原发性肿瘤的生长，而且，能够抑制肿瘤细胞转移；因此，可以TIPE2基因为靶点制备治疗原发性肿瘤或转移性肿瘤的药物，为肿瘤的靶向药物治疗提供了一种新的方案和策略。

技术领域

本申请涉及肿瘤靶向治疗领域，特别是涉及一种以TIPE2基因为靶点在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

背景技术

TIPE2，即肿瘤坏死因子a诱导的蛋白8-2，是TNFAIP8家族的一员。据报道，TIPE2是一个免疫负调控因子，选择性地高表达于胸腺、脾脏、淋巴结等免疫器官及炎症组织。TIPE2负调NF-κB和MAPK信号通路，抑制TCR介导的T细胞激活和TLR介导巨噬细胞先天免疫，起到抑制炎症发生、维持免疫稳态具有关键性作用。此外，TIPE2还表达于肿瘤细胞或肿瘤组织。临床标本检测发现肝癌、胃癌和非小细胞肺癌中TIPE2表达水平较低，但在肾细胞癌、结直肠癌症和甲状腺癌中TIPE2呈现高表达。研究发现，TIPE2能对肿瘤细胞内Ras、Rac信号通路起到负性调控作用。TIPE2可以直接与RalGDS、RacGTPases结合，抑制Ras、Rac介导的信号转导及后续一系列生物学行为。

目前临床上肿瘤免疫疗法可供使用且有效的治疗靶点非常有效，主要有免疫检验点分子PD-1、PD-L1、CTLA-4或肿瘤抗原标志物HER2、VEGF、NY-ESO1等有限的分子。由于有效靶点的限制，使得临床上肿瘤免疫治疗的有效范围仅为20％的肿瘤，极大限制了肿瘤免疫治疗的应用范围，因此急需寻找新的肿瘤抗原标志物，为临床上治疗原发性或转移性肿瘤的免疫疗法提供新的作用靶点和治疗策略。

发明内容

本申请的目的是提供一种新的原发性肿瘤或转移性肿瘤的治疗靶点，即TIPE2基因，以TIPE2基因为靶点在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

为了实现上述目的，本申请采用了以下技术方案：

本申请的一方面公开了一种以TIPE2基因为靶点在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其中，以TIPE2基因为靶点包括采用基因敲除、基因敲减或者化学药物降低TIPE2基因的表达；肿瘤为原发性肿瘤或转移性肿瘤。

需要说明的是，本申请经过研究发现，TIPE2基因缺失，不仅能够治疗原发性肿瘤，而且能够抑制肿瘤细胞转移，能够用于治疗转移性肿瘤。因此，可以TIPE2基因为靶点制备治疗原发性肿瘤或转移性肿瘤的药物；只要能够降低TIPE2基因的表达，就可以起到治疗原发性肿瘤或转移性肿瘤的效果。

本申请的再一面公开了以TIPE2基因为靶点的肿瘤浸润白细胞在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其中，TIPE2基因为靶点包括采用基因敲除、基因敲减或者化学药物降低TIPE2基因的表达；肿瘤为原发性肿瘤或转移性肿瘤。

本申请的应用特别指基于肿瘤浸润白细胞进行免疫疗法治疗原发性肿瘤或转移性肿瘤。

需要说明的是，本申请经过研究发现，TIPE2基因缺失的肿瘤浸润白细胞，能够增强抗肿瘤免疫反应，因此，同样可以TIPE2基因为靶点的肿瘤浸润白细胞制备治疗原发性肿瘤或转移性肿瘤的药物。

本申请的再一方面公开了一种TIPE2基因敲除的肿瘤浸润白细胞。

本申请的另一方面公开了本申请的TIPE2基因敲除的肿瘤浸润白细胞的制备方法，包括以下步骤，

采用皮下注射方式给TIPE2基因缺失的小鼠进行肿瘤细胞种植；