[发明专利]一种β-胺基硫化合物合成新方法

说明书

本发明属于有机合成化学技术领域，发明了无金属条件下烯烃衍生物与多种硫源和唑类化合物生成β‑胺基硫化合物的新方法。本发明不同于目前β‑胺基硫化合物合成中腈类胺源的限制，并且无需金属催化盐或者质子酸催化，高区域选择性的实现了各种烯烃化合物的胺硫化反应。本发明所实现的胺硒化反应具有步骤简洁，操作简单，原料、试剂和催化剂易得等特点，适用于合成各种β‑胺基硫化合物，并且适用于大规模的工业生产。

技术领域：

本发明属于有机合成化学技术领域，发明了一种无金属条件下烯烃衍生物与多种硫源和唑类化合物生成β-胺基硫化合物的新方法。

背景技术：

硫作为一种重要的化学的元素，含硫化合物广泛存在于天然产物与药物分子当中，不仅是多种蛋白质和氨基酸的组成部分，同时也广泛地被用在火药、润滑剂、杀虫剂和抗真菌剂当中。((a)M.Mellah,A. Voituriez,E.Schulz,Chem.Rev.,2007,107,5133；(b)W.Dong,L.Wang,K.Parthasarathy,F.Pan,C.Bolm, Angew.Chem.,Int.Ed.,2013,52,11573)。氮元素是空气中含量最多的元素，广泛地存在人体和天然产物之中，例如人体中的绝大多数酶都具有含氮官能团。含氮化合物在制药工业、农业、食品工业上都是非常重要的化合物，广泛用于染料、农药、医药、人造树脂等化学品的制备，很多高生物活性的天然产物和极大一部分药物都存在含氮官能团。据统计2012年全球销售额前200的药物中90％以上都至少含有一个氮原子，在制药工业中每六个反应中就有一个是涉及到碳氮键形成的((a)R.Hili,A.K.Yudin,Nat.Chem.Biol., 2006,2,284.(b)A.Ricci,Amino Group Chemistry:From Synthesis to the Life Sciences,1st ed.；Wiley-VCH: Weinheim,2007)。因此，如何发展高效的符合绿色化学和原子经济性的构筑碳硫键和碳氮键的新方法，引起了广大化学工作者的高度关注。

烯烃双官能化反应是合成有机化合物的高效策略，为许多天然产物、药物分子及精细化工产品的合成提供了简单、经济、有效的合成思路(T.Koike,M,AkitaLi,Org.Chem.Front.,2016,3,1345)。近年来,金属催的烯烃双官能化的策略已经广泛报道。但是，高成本金属盐、有毒溶剂和金属残留等问题，严重影响了该策略的广泛应用。因此，发展无金属参与、绿色溶剂条件下的烯烃双官能化的策略在有机合成和药物研究中具有广阔的应用前景。

在此之前合成β-胺基硫化合物需要计量质子酸或者金属盐作为催化剂，同时这种方法也面临底物范围不够宽泛的困扰，胺源仅仅局限于腈类化合物。((a)M.Tiecco,M.Tingoli,L.Testaferri,R.Balducci,J.Org. Chem.,1992,57,4025；(b)V.Lucchini,G.Modena,L.Pasquato,J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1994,1565；(c) A.Bewick,J.M.Mellor,W.M.Owton,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.,1985,1039.)。随着近年烯烃双官能化策略的迅速发展，2015年，Mao和Xu报道了一例无金属参与，碘化钠和过硫酸铵协同催化的烯烃硫胺化反应。但该途径同样面临腈类底物限制(Y.Zheng,Y.He,G.-W.Rong,X.-L.Zhang,Y.-C.Weng,K.-Y.Dong,X.-F.Xu, J.-C.Mao,Org.Lett.,2015,17,5444.)。因此，发展原子经济，绿色环保的制备β-胺基硫化合物的方法极其重要。

发明内容：

本发明克服了目前已经报道的β-胺基硫化合物合成中腈类胺源的限制，并且无需金属催化盐或者质子酸催化，高区域选择性的实现了各种烯烃化合物的胺硫化反应,制备了系列β-胺基硫化合物。

其反应方程式如下：