[发明专利]一种木豆素及其结构类似物的化学制备方法

权利要求书

1.一种木豆素及其结构类似物的制备方法，其特征在于包括以下步骤中的(1)～(4)、(1)～(5)、(1)～(6)或(1)～(7)：

(1)以1-溴-3,5-二甲氧基苯在DMF和三氯氧磷作用下甲酰基化得到2-溴-4,6-二甲氧基苯甲醛；

(2)在催化剂和碱存在条件下，将所得到的2-溴-4,6-二甲氧基苯甲醛和R₁取代的苯乙烯在溶剂中进行Heck偶联反应得到2,4-二甲氧基-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛；

(3)在反应溶剂存在条件下，使用脱甲基试剂对2,4-二甲氧基-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛进行选择性脱甲基得到2-羟基-4-甲氧基-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛；

(4)2-羟基-4-甲氧基-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛经过C-异戊烯基化得到(E)-2-羟基-4-甲氧基-3-(异戊烯基)-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛；

(5)(E)-2-羟基-4-甲氧基-3-(异戊烯基)-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛经乙酰基保护得到(E)-3-(R₁取代苯乙烯基)-2-甲酰基-5-甲氧基-6-(异戊烯基)苯基乙酸酯；

(6)(E)-3-(R₁取代苯乙烯基)-2-甲酰基-5-甲氧基-6-(异戊烯基)苯基乙酸酯的醛基经Pinnick氧化得到羧基化合物(E)-2-乙酰氧基-6-(R₁取代苯乙烯基)-4-甲氧基-3-(异戊烯基)苯甲酸；

(7)将(E)-2-乙酰氧基-6-(R₁取代苯乙烯基)-4-甲氧基-3-(异戊烯基)苯甲酸脱乙酰基保护，得到(E)-6-(R₁取代苯乙烯基)-2-羟基-4-甲氧基-3-(异戊烯基)苯甲酸；

或者，

在步骤(3)和步骤(4)之间还包括氢化步骤，氢化步骤为本领域常规的氢化方法。

2.根据权利要求1所述的木豆素结构类似物的制备方法，其特征在于：步骤(4)替换为：2-羟基-4-甲氧基-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛经过香叶基化得到(E)-2-羟基-4-甲氧基-3-(香叶基)-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛。

3.根据权利要求1或2所述的木豆素及其结构类似物的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的甲酰基化的反应温度为25～100℃，反应时间为4～12h；所用的1-溴-3,5-二甲氧基苯、DMF和三氯氧磷的用量满足1-溴-3,5-二甲氧基苯、DMF和三氯氧磷的摩尔比为1:6:3。

4.根据权利要求1或2所述的木豆素及其结构类似物的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的催化剂为二价或零价钯催化剂，催化剂的量为催化量；所述的碱为磷酸钾，磷酸钾的用量为2-溴-4,6-二甲氧基苯甲醛摩尔量的1～3倍；所述的溶剂为极性非质子性溶剂；

步骤(2)中所述的Heck偶联反应的温度为100～160℃，反应时间为3～24h；所述的2,4-二甲氧基-6-溴苯甲醛和R₁取代的苯乙烯的用量满足2,4-二甲氧基-6-溴苯甲醛和R₁取代的苯乙烯的摩尔比为1:1～5。

5.根据权利要求1或2所述的木豆素及其结构类似物的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的反应溶剂为烃类溶剂；所述的脱甲基试剂为路易斯酸性试剂；所述的选择性脱甲基是指在-80℃～25℃下进行，进行时间为1～12h；所用的脱甲基试剂、2,4-二甲氧基-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛的用量满足脱甲基试剂和2,4-二甲氧基-6-R₁取代苯乙烯基苯甲醛的摩尔比为1～2:1。