[发明专利]一种依托考昔缓释胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种依托考昔缓释胶囊及其制备方法和用途，该依托考昔缓释胶囊由依托考昔缓释微丸填充入空心胶囊而制得。所述的依托考昔缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；带药丸芯是由依托考昔、粘合剂和蔗糖空白丸芯组成，其具体的重量组成百分比组成为：依托考昔3％‑10％，粘合剂10％‑30％，蔗糖空白丸芯10％‑60％。本发明的缓释制剂可延长体内依托考昔治疗浓度的维持时间达12小时，减少血药浓度波动过大产生的副作用，同时减少服药次数，对于患者来说效果显著而使用方便。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种依托考昔缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

依托考昔（商品名：安康信®），是一种高选择性选择性COX-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，2011年6月24日在欧洲已经获得批准，用于治疗骨关节炎(OA)、类风湿关节炎和急性痛风性关节炎。由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产，目前已在包括中国在内的全球的84个国家和地区上市。目前在墨西哥、巴西和秘鲁被批准的其他适应证还有：缓解拔牙后疼痛和原发性痛经，缓解慢性肌肉骨骼疼痛，包括慢性背痛等。 临床还应用于治疗原发性经痛、治疗强直性脊椎炎、治疗牙科手术后疼痛、治疗妇科手术后疼痛等 。 依托考昔作为一种新型的高选择性的COX-2抑制剂，通过抑制COX-2，减少前列腺素和血栓素生成而发挥解热镇痛抗炎作用，具有起效快、镇痛强，半衰期长、胃肠道反应轻等优点。依托考昔的心血管安全性研究MEDAL试验证明，依托考昔60和90 nag与双氯芬酸150 mg相比，血栓性心血管事件发生率差异无显著性，而依托考昔组临床确诊的胃肠穿孔、溃疡、出血累计发生率显著低于双氯芬酸组(P<0．01)。胃肠道不良事件发生率比双氯芬酸钠降低50％ 。目前在我国已被批准用于痛风及骨关节炎的治疗。2012年美国风湿病学会痛风治疗指南(以下简称指南)推荐依托考昔治疗急性痛风性关节炎为A级证据并且建议使用全剂量。2013年针对中国急性痛风的人群研究显示，依托考昔对于中国人急性痛风发作同样是安全有效的。相比传统NSAIDs药物，依托考昔在提高临床疗效的同时，还可以降低胃肠道等不良反应发生率；相比COX-2抑制剂如塞来昔布与罗非昔布而言，依托考昔具有吸收快、起效快、半衰期长、止痛持久及患者依从性更高的特点，是一种更为有效、安全的治疗急性痛风性关节炎药物，值得临床应用推广。

发明内容

本发明的目的在于克服现有的技术缺陷，提供一种依托考昔缓释胶囊及其制备方法和用途，该依托考昔缓释胶囊可延长体内依托考昔治疗浓度的维持时间达12小时，减少血药浓度的波动。

本发明通过如下技术方案实现该目的：

本发明是这样一种依托考昔缓释胶囊，该胶囊由依托考昔缓释微丸填充入空心胶囊而制得，所述依托考昔缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由依托考昔和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：依托考昔0.1％-10％，粘合剂10％-30％，蔗糖空白丸芯10％-80％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％-100％。

其中，所述粘合剂是由聚乙二醇4000、乙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。

其中，所述隔离性包衣层是由隔离性包衣液喷洒在带药丸芯表面后经干燥形成；所述隔离性包衣液由隔离包衣材料和抗黏剂在溶剂中溶解后混合制成；在隔离性包衣液固形物原料中，隔离包衣材料所占重量百分比为70％-95％，抗黏剂所占重量百分比为5％-30％。所述隔离包衣材料是聚乙二醇4000或羧甲基纤维素，所述抗黏剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。