[发明专利]一种依托考昔分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种提高依托考昔在固体制剂中溶出度的技术及其固体制剂分散片的制备方法。

背景技术

依托考昔（商品名：安康信®），是一种高选择性选择性COX-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，2011年6月24日在欧洲已经获得批准，用于治疗骨关节炎(OA)、类风湿关节炎和急性痛风性关节炎。由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产，目前已在包括中国在内的全球的84个国家和地区上市。目前在墨西哥、巴西和秘鲁被批准的其他适应证还有：缓解拔牙后疼痛和原发性痛经，缓解慢性肌肉骨骼疼痛，包括慢性背痛等。 临床还应用于治疗原发性经痛、治疗强直性脊椎炎、治疗牙科手术后疼痛、治疗妇科手术后疼痛等 。 依托考昔作为一种新型的高选择性的COX-2抑制剂，通过抑制COX-2，减少前列腺素和血栓素生成而发挥解热镇痛抗炎作用，具有起效快、镇痛强，半衰期长、胃肠道反应轻等优点。依托考昔的心血管安全性研究MEDAL试验证明，依托考昔60和90 nag与双氯芬酸150 mg相比，血栓性心血管事件发生率差异无显著性，而依托考昔组临床确诊的胃肠穿孔、溃疡、出血累计发生率显著低于双氯芬酸组(P<0．01)。胃肠道不良事件发生率比双氯芬酸钠降低50％ 。目前在我国已被批准用于痛风及骨关节炎的治疗。2012年美国风湿病学会痛风治疗指南(以下简称指南)推荐依托考昔治疗急性痛风性关节炎为A级证据并且建议使用全剂量 。2013年针对中国急性痛风的人群研究显示，依托考昔对于中国人急性痛风发作同样是安全有效的。SAIDs药物，依托考昔在提高临床疗效的同时，还可以降低胃肠道等不良反应发生率；相比COX-2抑制剂如塞来昔布与罗非昔布而言，依托考昔具有吸收快、起效快、半衰期长、止痛持久及患者依从性更高的特点，是一种更为有效、安全的治疗急性痛风性关节炎药物，值得临床应用推广。

发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺简单、溶出速度快、药物生物利用度高的分散片。本发明涉及了一种利用亲水性材料与依托考昔预混，内外法加入崩解剂，使制剂溶出速率增加的方法。其特征是先将原料药依托考昔粉碎过200目筛，然后和亲水性材料过80目筛混合若干次，其中亲水性材料为乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；依托考昔与亲水性材料的重量比为1：1~1：50，优选1：15~1：50；过80目筛混合3~8次，优选5~6次，形成依托考昔-亲水性材料共混物。加入其余内加辅料混合均匀，其中填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、木糖醇、果糖、淀粉及淀粉衍生物中的一种或几种，优选乳糖和微晶纤维素；崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮；内加崩解剂量为30%~70%，优选40%~50%。加入粘合剂，粘合剂为羟丙纤维素、聚维酮、乙醇、水中的一种或几种，优选羟丙纤维素和水，过24目筛制粒。50 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%。将烘干颗粒称重，折算收率外加，外加崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮；外加润滑剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅中的一种或几种，优选硬脂酸镁和二氧化硅；外加矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一种或几种，优选阿司帕坦、薄荷香精。

采用本方法制备的分散片服用方便，口感良好，分散均匀性良好，15min溶出度大于85%，属于快速溶出。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

（一）分散片的制备

实施例1：

制备工艺：

将依托考昔粉碎过200目筛，然后与25倍重量乳糖过80目筛混合3次，加入剩余乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀，2%羟丙基纤维素作为粘合剂，24目筛制粒，50 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸镁，Φ8平冲压片，片重180 mg，硬度20-40 N。

实施例2：

制备工艺：