[发明专利]具有增强光吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种具有增强光吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物及其制备方法，所述黑色素/Ce6光动力纳米药物包括作为载体的黑色素纳米颗粒和负载在所述黑色素纳米颗粒上的Ce6分子，其中，黑色素纳米颗粒和Ce6分子的质量比为1:0.01～10。与现有技术相比，本发明合成的增强热吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物，可避免Ce6体内停留时间短、病变部位富集少、皮肤光毒性强等缺点，有望尾静脉注射后，在肿瘤部位富集，对局部肿瘤进行特异性光动力治疗等。

技术领域

本发明涉及肿瘤光动力治疗领域，尤其是涉及一种具有增强光吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物及其制备方法。

背景技术

Ce6(即二氢卟吩e6)是叶绿素提炼、精制和修饰得到的一种性能优良的光敏剂。其具有化学结构明确、光动力反应能力强、暗毒性小和体内代谢快等优诸多点，是研发过程中新一代光动力治癌药物的主要成分。进行光动力治疗时，光敏剂Ce6在特定波长下接收光的照射，吸收光子的能量，发生光化学反应，产生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，活性氧可有效氧化细胞中的有机分子，达到杀死细胞的作用。但是Ce6作为带正电的低分子量的光敏分子，直接被摄入人体后，在循环过程中容易被细胞吸收，被截留在身体的各个脏器部位，对皮肤产生光毒性，造成一定损伤，并且难以富集到病灶部位。目前，多使用聚合物、脂质体、多糖和蛋白质等纳米颗粒载体，包载光敏剂并运载到病灶部位富集，达到较好的治疗效果。通常采用的载体仅具有简单的运输药物的功能。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种具有增强光吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物及其制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的目的之一在于提出一种具有增强光吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物，其包括作为载体的黑色素纳米颗粒和负载在所述黑色素纳米颗粒上的Ce6分子，其中，黑色素纳米颗粒和Ce6分子的质量比为1:0.01～10。Ce6分子主体为一个共轭的卟啉环，该卟啉环的π→π*的跃迁贡献于Ce6在400nm和650nm处的光吸收。

优选的，所述的黑色素纳米颗粒的粒径约为20-300nm。黑色素包载药物得到的纳米级粒径有助于药物颗粒在血液中的循环，并且有利于通过肿瘤部位疏松的血管上皮细胞空隙，有力进入病灶部位。

优选的，所述的黑色素纳米颗粒通过以下方法制成：

(1)：取洗净并晾干的人发置于烧瓶中，加入浓盐酸，加热回流；

(2)：将步骤(1)所得混合物冷却后使用透析膜透析，即得到粗制黑色素颗粒；

(3)：再取步骤(2)所得粗制黑色素颗粒离心处理，取其棕色上清液，冷冻干燥，即得到疏松的黑色素粉末，待用。

更优选的，步骤(1)中人发与浓盐酸的加入量之比为10mg：100mL，其中，浓盐酸为37％浓盐酸。

本发明中的黑色素水溶液的配置过程具体为：将黑色素粉末加入一定量去离子水中，加入0.1M的氢氧化钠水溶液，调节pH值为12，配置成浓度为0.1-2mg/ml的水溶液，使溶液澄清，透析8h，最后去除碱性的氢氧化钠，即完成。

本发明的目的之二在于提出一种具有增强光吸收的黑色素/Ce6光动力纳米药物的制备方法，其具体为：取Ce6配成DMSO母液，再滴加到黑色素水溶液中，混合，超滤，即得到5-50％的黑色素/Ce6光动力纳米药物。

优选的，Ce6的DMSO母液的浓度为5-40mg/mL，黑色素水溶液的浓度为0.01-1.5mg/mL；

Ce6的DMSO母液与黑色素水溶液的添加量满足：黑色素/Ce6的质量比为1:0.01～40。Ce6的含量过低，则光动力效果不明显；Ce6的含量过高，则难以负载到黑色素上，此外，过量负载造成浪费。