[发明专利]一种难溶性药物的纳米颗粒及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种难溶性药物纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：将难溶性药物与医用高分子材料混合后压片，所得片状靶材浸没于水中；将激光聚焦在所述片状靶材上，在磁力搅拌条件下进行烧蚀，即可。本发明提供的方法制备过程工艺简单易操作，制备得到的纳米药物纯净，无化学残留，在水中的溶解度和药物溶出度显著提高，生物利用度明显增强，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于新型纳米药物的制备领域，涉及一种难溶性药物纳米颗粒的制备方法。

背景技术

难溶性药物由于其在胃肠道消化液中常存在溶解性差，溶出度偏低、溶出速率缓慢、吸收不完全等问题，影响了其疗效的发挥，使其应用受到很大的限制。增加难溶性药物的溶解度和溶出度，改善其生物利用度，是药剂学研究的重要内容。

黄酮类药物包括槲皮素，芹菜素等多酚类化合物，其具有抗氧化，抗炎症，抗肿瘤以及抗纤维化等众多生物学活性，但是由于其在水中的溶解性差导致其生物利用度低下。

近年来，纳米技术在药学领域的应用越来越受到人们的重视，通过将难溶性药物纳米化，可以显著增加药物的溶解度及生物利用度，提高药效。目前，应用纳米技术可以制备微乳，脂质体等纳米药物新剂型。应用纳秒激光器制备难溶性纳米药物颗粒是一种新型的药物纳米化方法，具有制备简单，重复性好等优势。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种制备难溶性药物的纳米颗粒的方法，从而提高药物的溶解度及生物利用度。

本发明提供方法将模式药物和医用高分子材料充分混合并压片，应用液相激光烧蚀技术，将激光能量聚焦在药片靶材上，通过调节激光参数，制备得到尺寸均一，形貌可控的纳米药物颗粒。

具体而言，本发明提供的方法包括如下步骤：将难溶性药物与医用高分子材料混合后压片，所得片状靶材浸没于水中；将激光聚焦在所述片状靶材上，在磁力搅拌条件下进行烧蚀，即可。

本发明所述难溶性药物是指一般难溶于水、难以被生物体充分利用的药物。本发明优选所述难溶性药物为黄酮类化合物，如槲皮素，芹菜素，染料木素，姜黄素中的一种或几种；优选为槲皮素。

本发明所述医用高分子材料具有分散剂的功能，能够很好地起到药物分散的作用，防止纳米药物颗粒的聚集。具体而言，本发明优选使用聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，聚乳酸中的一种或几种。本发明优选采用分子量5000～50000的聚乙烯吡咯烷酮，更优选为分子量10000的的聚乙烯吡咯烷酮。

为了使药物与高分子材料充分作用以便于后续烧蚀，本发明优选所述医用高分子材料的用量相当于所述难溶性药物质量的0.5％～10％，优选为1％～5％；在实际制备过程中，可采用1％、2％或5％等。

为了使激光烧蚀能够安全、顺利的进行，同时确保所得产品均一且形貌可控，本发明将压片后所得片状靶材浸没在水中进行烧蚀。

本发明采用的激光烧蚀的激光能量为10mJ～50mJ，在实际制备过程中，可具体选用10mJ、30mJ、50mJ等参数。所述激光烧蚀的时间为10min～60min，优选为10min～30min，在实际制备过程中，可选择10min、20min、30min等参数。作为本发明的一种优选方案，所述激光烧蚀是在激光能量为25mJ～35mJ的条件下烧蚀10～30min。

本发明的激光烧蚀在磁力搅拌条件下进行，磁力搅拌贯穿所述烧蚀的全过程。具体而言，所述磁力搅拌的转速为200rpm～1500rpm,优选为800～1200rpm。本发明通过大量实践发现，如果在激光烧蚀的过程中不采用磁力搅拌，会导致沉淀的发生；即使采用其它辅助方式，如超声，也会导致纳米药物颗粒聚集析出。

本发明同时保护所述方法制备而成的难溶性药物的纳米颗粒。