[发明专利]针对PRAME的高亲和力T细胞受体

权利要求书

1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，其具有结合VLDGLDVLL-HLA-A0201复合物的活性，所述TCR选自下组：

2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR为单链TCR。

3.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR是由α链可变域和β链可变域组成的单链TCR，所述α链可变域和β链可变域由一柔性短肽序列连接。

4.一种单链T细胞受体(TCR)，其特征在于，其具有结合VLDGLDVLL-HLA-A0201复合物的活性，所述TCR选自下组：

5.如权利要求1-4中任一所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物。

6.如权利要求5所述的TCR，其特征在于，与所述TCR结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、蛋白激酶修饰部分或任何这些物质的组合。

7.如权利要求6所述的TCR，其特征在于，与所述TCR结合的治疗剂为连接于所述TCR的α或β链的C-或N-末端的抗-CD3抗体。

8.一种多价TCR复合物，其特征在于，包含至少两个TCR分子，并且其中的至少一个TCR分子为权利要求1-7中任一项所述的TCR。

9.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含编码权利要求1-7任一所述的TCR的核酸序列或其互补序列。

10.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求9中所述的核酸分子。

11.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞中含有权利要求10中所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求9中所述的核酸分子。

12.一种分离的细胞，其特征在于，所述细胞表达权利要求1-7中任一项所述的TCR。

13.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有药学上可接受的载体以及权利要求1-7中任一项所述的TCR、或权利要求8中所述的TCR复合物、或权利要求12中所述的细胞。

14.权利要求1-7任一项所述的TCR、权利要求8中所述的TCR复合物或权利要求12中所述细胞的用途，其特征在于，用于制备治疗PRAME阳性肿瘤的药物。

15.如权利要求14所述的用途，其特征在于，所述PRAME阳性肿瘤是黑色素瘤、肺鳞状细胞癌、乳腺癌、肾细胞癌、头颈部肿瘤、霍杰金氏淋巴瘤、肉瘤或成神经管细胞瘤。

16.一种制备权利要求1-7中任一所述的TCR的方法，其特征在于，包括步骤：

(i)培养权利要求11所述的宿主细胞，从而表达权利要求1-7中任一所述的TCR；

(ii)分离或纯化出所述的TCR。