[发明专利]一种3,4-二苯基吡唑化合物及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种3,4‑二苯基吡唑类化合物，包括其药学可接受的水合物，立体异构体或互变异构体，及其在抗菌药物中的应用。本发明的化合物以大豆苷元为原料，经硝化、还原、环化等步骤制备。其对乳链球菌，抗药性金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和绿脓杆菌有明显的抑制作用，可用于制备抗菌药物。

技术领域

本发明涉及化工制药技术领域，尤其涉及一种3,4-二苯基吡唑化合物及制备并在抗菌药物中的应用。

背景技术

目前，临床上各种抗生素使用广泛，造成了各种耐药菌株的出现，细菌的耐药问题日益突出，常用抗菌药物的临床表现越来越差。吡唑类化合物作为含氮杂环化合物不仅具有广谱生理和药理活性，而且具有高效、低毒、环保等优点，在医药和农药等精细化工领域有着广泛的应用。实践证明，吡唑类化合物具有好的抗菌作用，且毒副作用小。

本发明以大豆苷元为原料，利用异黄酮具有潜在的1,3-二羰基结构，设计合成了3,4-二苯基吡唑类化合物。在分子中引入羟基，利用羟基容易形成分子间氢键,可改善化合物与细菌靶标(特异性酶)的亲合性、抑制细菌菌壁中菌酸成分的合成、干扰脱氧核糖核酸和核糖核酸的合成、达到抑制细菌增殖的特点,提高化合物的抗菌活性，期望发现更有效的抗菌药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3,4-二苯基吡唑化合物，尤其是该类化合物在制备抗菌药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供上述3,4-二苯基吡唑化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述3,4-二苯基吡唑化合物的用途。

以下对本发明进行详细描述。

本发明的具有通式（I）的3,4-二苯基吡唑化合物或药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体，结构如下式所示：

式（I）中的R分别独立为烷基，H，取代烷基，芳基，取代芳基。

所述的3,4-二苯基吡唑化合物，代表性的具体实例包括：

本发明还提供了所述化合物的制备方法，该方法如下式：

式中，R 独立为烷基，H，取代烷基，芳基，取代芳基。

本发明还提供了上述化合物用于制备抗菌药物的用途。

具体实施方式

实施例1

化合物（1）的制备

将254mg(1.0 mmol)的大豆苷元溶于5mL醋酸和5mLDMF中，加入254mg (1mmol)碘和548mg (1mmol)硝酸铈铵，50℃反应36h，浓缩，柱层析纯化（V_甲醇：V_二氯甲烷= 1:9），得到8-硝基大豆苷元，收率73%。

将150mg (0.5mmol)的8-硝基大豆苷元加入到4mL甲醇和6mLDMF中，加入96mg Zn粉和80mg 氯化铵，室温反应6h，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化，得到8-氨基大豆苷元，收率87%。

将269mg (1.0mmol)的8-氨基大豆苷元加入18mLDMF中，再加入86.3mg (1.1mmol)乙酰氯，在350W微波辐射下，50℃反应30min，加入1mL水，搅拌10min，减压浓缩，硅胶柱层析纯化，得到中间体（II)，收率70.3%。