[发明专利]一种防水解的注射用赖氨匹林组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，更具体地说，本发明涉及一种可制成普通粉针剂的防水解的注射用赖氨匹林组合物及其制备方法。

背景技术

赖氨匹林，化学名DL-赖氨酸单[2-(乙酰氧基)苯酸钾]盐，是乙酰水杨酸的DL-赖氨酸盐，作为阿司匹林的衍生物是由法国Egic制药公司于七十年代首推上市的一种解热镇痛药。该药可肌注或静脉给药，临床主要用于发热及轻、中度的疼痛。

赖氮匹林在水中具有很好的溶解度，可供注射剂给药，从而避免口服引起的胃肠道副作用，并提高疗效，但赖氨匹林在贮存过程中较不稳定，易分解，使水杨酸含量超过质量标准的限度要求，这直接影响生产与临床应用。

赖氨匹林不仅对热、光不稳定，湿度也会影响其分解。有研究表明，赖氨匹林置于空气中易吸附水蒸气使含水量增加，降解速率加快、含量变低。致使其在贮存期部分分解为游离的水杨酸，降低药效。由于游离水杨酸对人体有刺激性和致命性，导致出现用药后刺激性和致命性的不良反应增加，严重时出现肌肉坏死或严重的过敏反应，甚至危及生命。

国内目前尚无有关克服注射用赖氨匹林应用时分解不稳定的文献或专利报道。因此，需要研究开发一种新的注射用赖氨匹林，避免高温和水分的影响，进一步发挥其药效和降低不良反应，以改善注射用赖氨匹林临床应用时的稳定性、安全性问题。

发明内容

本发明的目的在于：克服现有赖氨匹林存在的容易分解、稳定性较差等问题，提供一种防水解的注射用赖氨匹林组合物及其制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种防水解的注射用赖氨匹林组合物，其包括如下按照质量百分比计的组分：赖氨匹林64～74％、pH调节剂6～10％和稳定剂20～35％。

优选地，上述防水解的注射用赖氨匹林组合物包括如下按照质量百分比计的组分：赖氨匹林65-73％、pH调节剂6～9％和稳定剂23～33％。

优选地，所述pH调节剂选自枸橼酸-磷酸氢二钠组成的缓冲剂、枸橼酸-枸橼酸钠组成的缓冲剂、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠中的任意一组；所述稳定剂选自维生素C、葡萄糖、海藻糖中的一种或几种。

更优选地，选择枸橼酸-磷酸氢二钠组成的缓冲液作为pH调节剂，选择维生素C作为稳定剂。

作为本发明防水解的注射用赖氨匹林组合物的最优选择：其包括如下按照质量百分比计的组分：赖氨匹林67％、枸橼酸4％-磷酸氢二钠4％组成的缓冲剂和维生素C 25％。

为了实现上述发明目的，本发明还提供了上述防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法，其包括如下步骤：

S1、在注射用水中加入赖氨匹林和稳定剂，无菌条件下搅拌使其溶解；

S2、加入活性炭吸附脱色，然后过滤脱碳；

S3、加入pH调节剂，将pH调节至4.5～7.5，用0.22～0.45μm的无菌微孔滤膜过滤2～3次；

S4、将过滤后的药液进行脱水干燥，得到防水解的注射用赖氨匹林组合物。

本发明防水解的注射用赖氨匹林组合物溶于注射用水时，所得水溶液的pH值范围是4.5～7.5。

优选地，所述防水解的注射用赖氨匹林组合物溶于注射用水时，所得水溶液的pH值范围是5.0～6.0。

相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明防水解的注射用赖氨匹林组合物作为普通粉针剂，其外观、形状、含量更加稳定，可以尽可能地避免水分、氧气、pH、温度、光照等因素对赖氨匹林的影响，有效防止赖氨匹林发生水解，还可减少有关物质的产生，稳定性得到提高，从而降低注射时的风险。

(2)本发明防水解的注射用赖氨匹林组合物与注射液配伍时溶液pH变化缓慢，可减少静脉炎的发生率，临床使用更加安全。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解的是，本说明书中描述的实施例仅仅是为了解释本发明，并非为了限定本发明，实施例的参数、比例等可因地制宜做出选择而对结果并无实质性影响。

实施例1