[发明专利]一种氯虫苯甲酰胺的合成方法

权利要求书

1.一种氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于包含如下步骤：

S1.将2-氨基-3-甲基苯甲酸，与甲胺溶液反应，得N-甲基-3-甲基-2-氨基-苯甲酰胺；

S2.将N-甲基-3-甲基-2-氨基-苯甲酰胺，与NCS进行卤代反应，得N-甲基-3-甲基-2-氨基-5-氯-苯甲酰胺；

S3.以3-氨基巴豆腈为原料，与水合肼混合，进行合环反应，得3-氨基-5-甲基吡唑；

S4.将3-氨基-5-甲基吡唑，进行溴代反应，得3-甲基-5-溴吡唑；

S5.将3-甲基-5-溴吡唑，进行氧化反应，得5-溴-1H-3-吡唑甲酸；

S6.将5-溴-1H-3-吡唑甲酸与2,3-二氯吡啶，进行缩合反应，得1-(3-氯-2-吡啶基)-3-溴-1H-5-吡唑甲酸；

S7.将1-(3-氯-2-吡啶基)-3-溴-1H-5-吡唑甲酸，与N-甲基-3-甲基-2-氨基-5-氯-苯甲酰胺，进行酰胺反应，得氯虫苯甲酰胺。

2.根据权利要求1中所述的氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：

S1.中所述的反应的具体条件为：取2-氨基-3-甲基苯甲酸悬浮于重蒸的CH₂Cl₂中，加入HOBt，在冰浴中加入甲胺的醇溶液，冰浴搅拌下加入EDCI，得N-甲基-3-甲基-2-氨基-苯甲酰胺。

3.根据权利要求1中所述的氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：

S2.中所述的卤代反应的具体条件为：将N-甲基-3-甲基-2-氨基-苯甲酰胺溶于乙腈中，边搅拌边加入NCS，得白色固体N-甲基-3-甲基-2-氨基-5-氯-苯甲酰胺。

4.根据权利要求1中所述的氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：

S4.中所述的溴代反应的具体条件为：将3-氨基-5-甲基吡唑，浓氢溴酸及溴化亚铜混合，加热至60～80℃后，加入亚硝酸钠水溶液，搅拌反应20～60min，分离纯化得3-甲基-5-溴吡唑。

5.根据权利要求4中所述的氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：

所述的3-氨基-5-甲基吡唑、浓氢溴酸、溴化亚铜和亚硝酸钠的用量比为1g:5～10mL:1～2g:0.5～1g；所述的亚硝酸钠水溶液的浓度为0.2～0.5g/mL。

6.根据权利要求1中所述的氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：

S5.中所述的氧化反应的具体条件为：将3-甲基-5-溴吡唑溶于盐酸中，加热至40～60℃后，加入氧化剂，升温至60～80℃搅拌反应20～40min，分离纯化得5-溴-1H-3-吡唑甲酸。

7.根据权利要求6中所述的氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：

所述的氧化剂为高锰酸钾；所述3-甲基-5-溴吡唑、盐酸与高锰酸钾的用量比为1g:10～15mL:0.5～1g；所述盐酸的浓度为0.1～0.2M。

8.根据权利要求1中所述的氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：

S6.中所述的缩合反应的条件为：将5-溴-1H-3-吡唑甲酸与2,3-二氯吡啶溶于乙醇溶液中，加入碳酸钾固体，加热回流反应8～24h，分离纯化得1-(3-氯-2-吡啶基)-3-溴-1H-5-吡唑甲酸。

9.根据权利要求1中所述的氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：

所述的5-溴-1H-3-吡唑甲酸、2,3-二氯吡啶与碳酸钾的摩尔比为1:1～2:2～4。

10.根据权利要求1中所述的氯虫苯甲酰胺的合成方法，其特征在于：

S7.中所述的酰胺反应的具体条件为：将1-(3-氯-2-吡啶基)-3-溴-1H-5-吡唑甲酸溶于适量的重蒸CH₂Cl₂中，加入HOBt；在冰浴中加入N-甲基-3-甲基-2-氨基-5-氯-苯甲酰胺，冰浴搅拌下加入EDCI，投料完毕后至于冰浴中继续搅拌反应；之后撤去冰浴，至于常温下过夜；反应结束后将所得反应用水洗涤三次，减压蒸馏除去二氯甲烷，得到氯虫苯甲酰胺。