[发明专利]一种扎托布洛芬制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及扎托布洛芬用于制备药物的用途，尤其是用于制备适于口服的片剂和胶囊剂。

背景技术

由日本Chemiphar公司开发,于1993年在日本首次上市的一种强效非甾体抗炎、镇痛、解热药本品选择性作用于炎症部位,而对其它器官如胃和肾无作用,与同类药物如萘普生、布洛芬相比,具有高效、胃副作用小等特点,因而在日本临床上颇受好评。

本品镇痛作用以及对急性炎症作用较强，而对慢性炎症作用较弱。作用机制为制环氧酶的活性，使前列腺素合成减少、阻断炎性介质而起作用。口服胃肠吸收良好，血浆中药物浓度呈线性增加，达峰时间为1～1.5h。反复给药未见药物积蓄性。末代药物的原形药物约为给药量的1%～3%，包括代谢物总排泄率约为82%。消化道溃疡,血液病,严重肝肾功能障碍,严重心功能不全,对本品及阿司匹林过敏者禁用。有消化道溃史，血液病,肝肾功能不全者,有过敏史支气管哮喘者慎用。对慢性疾病,长期给药应定期进行血尿常规及肝功能检查。急性患者应用本品,必要时与抗菌药并用。

发明内容

本发明涉及含有扎托布洛芬的药物组合物及这类组合物用于安全有效治疗胃溃疡，十二指肠溃疡的应用。

本发明还涉及含有扎托布洛芬与其他药物活性物质的口服给药的药物组合物。该组合物是通过使药物活性物质的颗粒粘着在载体基质的表面获得的。使药物活性物质沉着在载体基质上的方法是为了使活性物质/载体基质颗粒的聚集降低到最少。

本发明涉及含有约5mg--100 mg扎托布洛芬的药物组合物，该组合物每日给药三次用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡优选的药物组合物含有约5mg--50 mg的扎托布洛芬，最优选的药物组合物含有约10mg--50 mg的扎托布洛芬。并且，这类优选的和最优选的药物组合物每日给药三次用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡。

用于每日给药的上述扎托布洛芬药物组合物还可不太经常性的对某些患者给药。例如，对通过每日服用扎托布洛芬药物组合物进行治疗而使他们的胃溃疡，十二指肠溃疡得到控制的患者可施行维持治疗方案以使其免受进一步的感染。这种维持治疗方案包括每日不足一次的服用扎托布洛芬药物组合物。例如，每三或四天给药一次就足矣。

本发明的扎托布洛芬药物组合物可配制成经任何适当途径给药的形式，例如优选的口服给药组合可以是片剂、胶囊、颗粒或粉末形式。按照本领域熟知的方法，扎托布洛芬药物组合物还可以配制成非胃肠、直肠或经鼻腔给药的形式。这类制剂可包括可药用赋形剂，所述赋形剂包括这类组合物中常用的填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂等。本发明还包括缓释制剂。

含有约5mg—100mg扎托布洛芬的片剂和胶囊制剂可按照下述方法进行制备，以确保产品的高效力和良好的均匀性。首先将扎托布洛芬沉着到载体基质的表面上来制备组合物。该步骤通过下列操作完成：形成扎托布洛芬和粘合性物质的溶液，然后在载体基质颗粒保持运动的同时以喷雾的方式应用该溶液。控制条件以使颗粒的聚集降到最低。

干燥后将颗粒与组合物中包含的任何其他成分，例如崩解剂/助流剂/润滑剂混合。然后将得到的粉末压成片或填充到胶囊。

上述方法中的优选溶剂是水或不同浓度的乙醇。

粘合性物质优选是具有高稠度的聚合物。适合的物质包括聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素，聚维酮、羟甲基纤维素是优选的。终组合物中粘合性物质的含量优选为组合物总重的约1%--约10%（重量）。

终组合物中包括的崩解剂含量优选为组合物总重的约1%--7%。适合的崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素、低取代羟丙甲纤维素、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉和玉米淀粉，交联聚维酮是优选的。

终组合物中包括的润滑剂含量优选为组合物总重的约1%--5%。适合的润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂基富马酸钠和月桂基硫酸钠，微粉硅胶、硬脂酸镁是优选的。

具体实施方式

下列实施例说明本发明的扎托布洛芬组合物

实施例1

采用上述方法制备5毫克扎托布洛芬胶囊