[发明专利]一种扎托布洛芬泡腾片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种扎托布洛芬泡腾片及其制备方法。

背景技术

由日本Chemiphar公司开发,于1993年在日本首次上市的一种强效非甾体抗炎、镇痛、解热药本品选择性作用于炎症部位,而对其它器官如胃和肾无作用,与同类药物如萘普生、布洛芬相比,具有高效、胃副作用小等特点,因而在日本临床上颇受好评。

本品镇痛作用以及对急性炎症作用较强，而对慢性炎症作用较弱。作用机制为制环氧酶的活性，使前列腺素合成减少、阻断炎性介质而起作用。口服胃肠吸收良好，血浆中药物浓度呈线性增加，达峰时间为1～1.5h。反复给药未见药物积蓄性。末代药物的原形药物约为给药量的1%～3%，包括代谢物总排泄率约为82%。消化道溃疡,血液病,严重肝肾功能障碍,严重心功能不全,对本品及阿司匹林过敏者禁用。有消化道溃史，血液病,肝肾功能不全者,有过敏史支气管哮喘者慎用。对慢性疾病,长期给药应定期进行血尿常规及肝功能检查。急性患者应用本品,必要时与抗菌药并用。泡腾片是发展起来的一种速效制剂,由于其特有的优势,已越来越受到人们的关注。

泡腾片（chewable tablets）定义：在口中通过片内有机酸及无机碱发生反应产生气泡，促使片剂迅速崩解后再咽下去的片剂。常加入的有机酸有酒石酸或柠檬酸；加入的无机碱有碳酸氢钠或碳酸钠；加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成泡腾片可有利于吸收。技术要求：①口感、外观均匀良好；②发泡时间应在5分钟内 ③其它应符合片剂通则要求。泡腾片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便 ③肠道残留少，副作用小。

本发明处方中主要是乳糖、蔗糖、木糖醇等甜味填充剂，其他矫味剂增加片的口感，掩盖药物不愉快气味，着色剂使片剂有悦目的外观，这些都更有利于增加病人用药依从性。本发明还提供了关于扎托布洛芬泡腾片的制备方法。

本发明所用辅料供应厂家为 卡乐康制药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。

发明内容

本发明的目的是提供一种吸收迅速，能有效提高扎托布洛芬的生物利用度和血药浓度，服用方便、副作用少的扎托布洛芬泡腾片及其制备方法。

本发明扎托布洛芬泡腾片除了主药外，还含有辅料，以重量百分比计，为1%～15%扎托布洛芬，85%～95%的辅料。辅料为适合制成泡腾片的任何一种可利用的辅料，它们可以包括填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂或掩味剂、着色剂、润滑剂等。每个口服制剂单位中，含有扎托布洛芬25mg～150mg，优选剂量为30mg～150mg mg，更优选的剂量为50～100mg.由于泡腾片要求在口腔中吮服使片剂溶化后吞服、口感良好、对口腔粘膜无刺激性。因此对辅料种类及其性能的选择是制备泡腾片的关键。本发明经过选择，确定了适合扎托布洛芬泡腾片的药用辅料，其中填充剂选择用来增加泡腾片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量，本发明中填充剂优选乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一种。矫味剂的种类和用量的选择对于本制剂是否有香甜悦人的口感至关重要。本发明的填充剂乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇等兼有矫味的重要作用；本发明的有机酸中包括酒石酸、柠檬酸等兼有矫味的重要作用；本发明的无机碱碳酸氢钠、碳酸钠等兼有矫味的重要作用；另外还增加了适量掩味作用更强的矫味剂，矫味剂优选甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中至少一种，进一步掩盖了扎托布洛芬的不良怪味，改善了泡腾片的口感。在泡腾片中可以加入一定量的着色剂，使片剂有悦目的视觉外观，有助于消除厌烦吃药的患者抵抗情绪。本发明的着色剂优选叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝、坚牢蓝中至少一种。

润滑剂优选微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。

本发明的泡腾片可以粉末直接压片法制备。

粉末直接压片法制备步骤是：将200目扎托布洛芬粉与150目乳糖粉，等量递增，混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛；加入到扎托布洛芬和乳糖混合粉末中，按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。

本发明的泡腾片，其基本处方组成包括以下原辅料，可以根据实际需要进行调节和删减。

组成 重量百分比

扎托布洛芬 5%～15%

填充剂 60%～95%

有机酸 0.1%～15%

无机碱 0.1%～15%