[发明专利]一种盐酸奈必洛尔固体分散体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种盐酸奈必洛尔固体分散体制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸奈必洛尔为一种兼有血管扩张作用的选择性β-受体阻滞剂，主要用于治疗原发性高血压和慢性心力衰竭。它具有疗效显著、服药方便、不良反应少等优点，是一个新的有前途的降压药物，1997 年首次在德国获准上市用于治疗原发性高血压。由于本品盐酸奈必洛尔兼有心脏保护和血管扩张的优点，被预测为未来具有良好市场前途的“十大重磅炸弹”之一。

本品的特点：

（1）盐酸奈必洛尔缺乏内源性逆交感和膜稳定作用，但可通过从血管上皮释放一氧化氮而发挥其扩张血管作用，主要可引起人体手背或前臂血管内皮的扩张。

（2）本品无明显负性肌力作用，相反，盐酸奈必洛尔对心功能有一定的保护作用，可降低心脏前负荷，维持或降低后负荷。同时盐酸奈必洛尔可使心率减慢，减少左心室舒张末压，增加心搏量，使心脏病患者的心输出量基本保持不变，盐酸奈必洛尔尤其是心功能衰竭病人更为明显。对高血压伴左心室肥厚病人，本品能改善左心室肥大。

（3）盐酸奈必洛尔能有效的控制血压。临床研究显示本品可产生良好的降压作用，一日1 次5mg能显著减少立位或卧位舒张压。持续治疗期间，未见有血压升高或耐药的迹象。谷-峰比几乎是90%的抗高血压的优点，这表明盐酸奈必洛尔可以在几乎整个24 小时周期内有效地控制血压，每日服药一次即可。

（4）剂量低、副作用少。本品一日1 次5mg 有良好的耐受性，不良反应发生率要小于一日2 次的硝苯地平或美托洛尔，后者在接受阿替洛尔或依那普利治疗期间有引起阳痿或性功能减退的报道，而本品则没有。此外，接受阿替洛尔治疗的病人疲乏感觉逐渐加重，而本品则未见异常。另外，盐酸奈必洛尔的不良反应如嗜睡和四肢发冷等较常规β-受体阻滞剂轻。尤其值得重视的是使用本品后未见体位性低血压发生的报道。

（5）盐酸奈必洛尔与氢氯噻嗪联用时具有协同效应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸奈必洛尔固体分散体制剂及其制备方法，本发明提供如下技术方案：

一种盐酸奈必洛尔固体分散体颗粒剂，包括盐酸奈必洛尔、聚维酮和润滑剂；

所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上。

在本发明的一些实施方式中，所述润滑剂可进一步选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种、两种或三种；更进一步地，所述润滑剂可选自：

十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁两种；

十二烷基硫酸钠和滑石粉两种；

二氧化硅和硬脂酸镁两种；或十二烷基硫酸钠、二氧化硅和硬脂酸镁三种。

其中，对于多种润滑剂之间的比例不做限定，但在本发明的一些实施方式中，十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁、二氧化硅之间的比例为1:1:4，十二烷基硫酸钠与滑石粉之间的比例为1:2。

在本发明的一些实施方式中，以重量份计，所述所有剂型包括1-10份盐酸奈必洛尔、２0-2０0份聚维酮和2-6份润滑剂；所述重量份可以采用任何常规的重量单位以具体形式表示，如微克、毫克、克、千克、两、斤、公斤等，例 如，所述颗粒剂以mg为重量份的具体表现形式，包括５-20mg盐酸奈必洛尔、 ２0-2０0mg聚维酮和2-6mg润滑剂。

在本发明的一些实施方式中，所述聚维酮进一步地选自聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90。

在本发明的一些实施方式中，所述颗粒剂的组成进一步的可按照如下方式：

本发明所述颗粒剂装填胶囊壳即为胶囊制剂，因此本发明还提供了一种盐酸奈必洛尔固体分散体胶囊，包括本发明所述颗粒剂和胶囊壳。

本发明还提供了所述颗粒剂的制备方法，将盐酸奈必洛尔、聚维酮和部分润滑剂混匀通过熔体挤出法制备获得固体分散体，然后添加剩余润滑剂获得所述颗粒剂；或将盐酸奈必洛尔和聚维酮溶于有机溶剂中，通过溶剂蒸发法或喷雾干燥法制备获得固体分散体，添加润滑剂后获得所述颗粒剂；

其中，在通过熔体挤出法制备时，所述部分润滑剂不仅指一种润滑剂的一部分，而且还指多种润滑剂时的某一种润滑剂，优选以含二氧化硅的多种 润滑剂通过熔体挤出法制备，以二氧化硅为所述部分润滑剂。

此外，本发明还提供一种盐酸奈必洛尔固体分散体片剂，包括盐酸奈必洛尔、聚维酮、润滑剂、崩解剂和稀释剂；