[发明专利]基于二氧化锰修饰的双响应药物释放体系的制备方法、制品与应用

说明书

本发明公开了一种基于二氧化锰修饰的双响应药物释放体系的制备方法及制品与应用，通过在表面包覆介孔二氧化硅层的上转换发光纳米晶上修饰氨基，再负载药物，最后包覆片状二氧化锰制得。所制得的基于二氧化锰修饰的双响应药物释放体系为核壳结构，核心为上转换发光纳米晶，壳层为介孔二氧化硅，介孔二氧化硅的介孔通道内负载有药物，且介孔通道外包覆有片状二氧化锰。本发明制备方法具有工艺简单、操作方便、结构易控的优势。制品具有生物相容性好、双响应可控药物释放、可应用于磁共振成像和上转换发光成像引导的化疗等优点，同时可以有效地负载多种抗癌药物、用于肿瘤的诊断和治疗等生物医学领域。

技术领域

本发明涉及一种药物释放体系技术领域，尤其涉及一种基于二氧化锰修饰的双响应药物释放体系的制备方法及制品与应用。

背景技术

近些年来，稀土掺杂上转换发光纳米材料作为一种新兴荧光材料引起了人们的广泛关注，因为它通常是采用低能光激发(通常是近红外光980nm)，发射出高能光(红光、绿光、近红外光800nm)，这些优点可以消除生物背景荧光干扰以及低的信噪比，使其可以广泛运用在一系列生物成像领域，如上转换发光成像、磁共振成像等，但是对于肿瘤细胞检测的灵敏度仍然需要提高。

癌症仍然为困扰医学界的一大难题，抗癌药物由于其严重的副作用使得治疗效果差强人意。因此如何降低抗癌药物的副作用成为研究的热点。大部分研究集中在单一地的检测或者治疗癌症，这就不能很好地实现对于癌症的诊疗一体化，从而影响治疗效果。

公布号为CN107224588A的专利公开了一种具有磁-pH值双响应的药物载体的制备方法，其制备了FeO4@SiO2复合纳米粒子，并采用β-CD进行改性，制得药物载体。但其仅能实现药物的治疗，无法同时实现癌症的检测，且需要外加磁场才可以实现药物的靶向释放，并不十分方便。

因此，研发一种可以兼顾癌症的检测与治疗的双响应药物释放体系，就变得较为迫切。

发明内容

针对上述不足，本发明的目的在于提供一种基于二氧化锰修饰的双响应药物释放体系的制备方法及制品与应用，对稀土掺杂上转换发光纳米材料进行改进，使得其可以同时实现生物成像以及负载药物，实现pH/谷胱甘肽(GSH)双响应的可控药物释放，并且实现磁共振成像和上转换发光成像双模式引导的化疗，提高成像灵敏度。

本发明为达到上述目的所采用的技术方案是：

一种基于二氧化锰修饰的双响应药物释放体系的制备方法，包括以下步骤：

(1)取表面包覆介孔二氧化硅层的稀土上转换纳米晶，分散在乙醇中形成第一分散液；

(2)将步骤(1)所得的第一分散液，用3-氨丙基三乙氧基硅烷修饰，取固体离心、洗涤之后，分散于乙醇中形成第二分散液；

(3)将步骤(2)在第二分散液中加入药物，充分搅拌后，取固体离心、洗涤，分散在水中形成第三分散液；

(4)取2-N-吗啡代烷磺酸和高锰酸钾，将两者混合，进行超声以及破碎后，分散在水中形成第四分散液；

(5)将步骤(3)所得的第三分散液以及步骤(4)所得的第四分散液混合搅拌后离心，重新分散在水中，制得基于二氧化锰修饰的双响应药物释放体系。

作为本发明的进一步改进，所述步骤(2)具体包括以下步骤：

(2.1)在介孔二氧化硅层的表面修饰氨基：取15～30mL步骤(1)所得的10～15mg/mL第一分散液，加入150～300μL3-氨丙基三乙氧基硅烷，于常温下搅拌24小时，；

(2.2)将步骤(2.1)所得产物离心后取固体，洗涤后分散在乙醇中，得到浓度为10～15mg/mL的第二分散液。