[发明专利]IMCA在制备抗结直肠癌药物中的应用

说明书

本发明涉及IMCA在制备抗结直肠癌药物中的应用，所述IMCA的化学结构如下所示：。MTT结果显示：IMCA能显著抑制结直肠癌肿瘤DLD‑1细胞、HCT116细胞和SW480细胞的增殖，可用于制备抗结直肠癌药物。本发明的小分子化合物IMCA作为新的抗结直肠肿瘤药物或者其辅助成分进行开发，抑制肿瘤效果显著，将为治疗和治愈结直肠肿瘤提供新的治疗途径和手段。

技术领域

本发明属于化工医药技术领域，具体涉及一种IMCA在制备抗结直肠癌药物中的应用。

背景技术

结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，发病率和肿瘤相关死亡率仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌，位居消化系统恶性肿瘤的第四位。近些年来，随着人们生活方式和饮食结构的转变，世界范围结直肠癌的发病率呈上升的趋势，且发病年龄呈现年轻化的特点。在中国，结直肠癌的发生率呈明显的上升趋势。近些年以来，虽随着诊疗新技术的应用和化疗药物的不断更新，结直肠癌患者的预后得到了极大的改善，但患者总生存率并没有得到显著提高。到目前为止，对于结直肠癌的治疗，虽然有中医药辅助治疗等多种手段，但仍以手术、化疗治疗为主。手术治疗对病人身体有较大程度的损伤，而且肿瘤的进展分期也决定着手术的可行性。目前的化疗药物也存在不同程度的副作用。因此，开发新的结直肠癌治疗药物仍然是众多相关科研工作者的首要任务。

NR4A1属于NR4A孤儿核受体超家族的一员，作为主要转录因子，在调节细胞增殖与凋亡、能量代谢、炎症反应等方面发挥重要的作用。近来发现，NR4A1是一种双向转录因子，即具有类癌基因样活性，又是重要的抑癌基因，在多种肿瘤的发生发展中起着重要的作用。NR4A1从细胞核出核定位到细胞质中，将与Bcl2结合形成凋亡复合体，诱导细胞的凋亡，因此NR4A1出核进到细胞质中是其诱导凋亡效应的主要途径。NR4A1拥有经典的N端功能激活结构域、DNA结合结构域及C端配体结合结构域，但其配体结合结构域是非典型的，缺乏经典的核受体配体结构域中的配体接受袋和共激活位点，因此他们没有特定的配体。但近年发现，多种小分子配体可以和NR4A1结合，影响其功能，如TMPA、CnsB等。因此，NR4A1是一个研发抗肿瘤小分子化合物的重要的靶点，进一步研发能高效调节NR4A1活性的小分子化合，开发新的抗肿瘤药物具有巨大的应用前景。IMCA是一种Benzopyrano[2,3-d]pyrimidine 衍生物，目前没有关于该化合物相关活性的研究。

发明内容

本发明目的是提供一种IMCA作为药物的新用途，即IMCA在制备抗结直肠癌药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

IMCA在制备抗结直肠癌药物中的应用，所述IMCA的化学结构如下所示：

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其相关性质如下：

化学名称：2-imino-6-methoxy-2H-chromene-3-carbothioamide (IMCA)；

分子式：C₁₁H₁₀N₂O₂S；分子量：234.28；CAS号：71796-75-3；检测方式：HNMR（见图1）；性状：本品为淡黄色粉末；来源：Specs多样性化合物库。药理性质：不溶于水，溶于DMSO。本发明的IMCA购自上海陶术生物科技有限公司，货号：AE-848/32005043；此外，也可以通过常规的方法制备获得，如，采用人工化学合成的方法。

本发明的IMCA（小分子化合物）通过与NR4A1分子对接虚拟筛选得到，提供了一种IMCA与NR4A1计算基础的分子对接模拟。Autodock对接模拟结果显示：IMCA与NR4A1结合的结合能为-6.09 kcal/mol，并分别与NR4A1的 Glu109、Ser110和Glu114形成三个氢键（见图2），IMCA能与NR4A1表面配体结合区较好结合。