[发明专利]一种利用微反应装置制备α-酮酰胺的方法

说明书

本发明公开了一种利用微反应装置制备α‑酮酰胺的方法，包括以下步骤：(1)将α‑甲基苄醇类化合物，胺类化合物，缚酸剂，2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物和二氯甲烷混合，得到非均相溶液；(2)将非均相溶液与有机铁催化剂溶液混合形成混合液，然后和氧气分别同时泵入微反应装置中微反应器中，形成气液固混合物进行反应，反应结束收集流出液，得到α‑酮酰胺(III)。使用有机铁催化剂催化合成α‑酮酰胺，改善了反应物的混合状态，有机铁催化剂在溶剂中的溶解性优于三氯化铁，避免了三氯化铁粉末颗粒易聚集堵塞管道，有利于体系的均相化；使用有机铁催化剂使得反应条件更加温和，反应温度仅需25～45℃。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，涉及α-酮酰胺的制备，具体涉及一种利用微反应装置制备α-酮酰胺的方法。

背景技术

α-酮酰胺是很多药物、天然产物的核心骨架结构，它是一类具有双官能团结构的化合物，含有一个碳氮键和两个碳氧双键，具有多个反应中心，在有机合成、药物合成、生物化学、高分子材料、天然产物等方面具有重要作用。

金属催化是有机合成中的一种重要方法，关于α-酮酰胺金属催化合成的报道有很多。在有机金属催化的合成方法中，最主要的是使用钯、铜、金等重金属催化剂，金属催化剂在氧化反应中具有很好的反应活性和广泛的适用性。使用铁盐催化合成α-酮酰胺鲜有报道。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术中金属催化剂在溶剂中的溶解度低导致堵塞反应管道，本发明提供了一种利用微反应装置制备α-酮酰胺的方法。

技术方案：本发明所述一种利用微反应装置制备α-酮酰胺的方法，包括以下步骤：、

(1)将α-甲基苄醇类化合物(I)，胺类化合物(II)，缚酸剂，2,2,6,6-四甲基哌啶

氧化物和二氯甲烷混合，得到非均相溶液；

将步骤(1)得到的非均相溶液与有机铁催化剂溶液混合形成混合液，然后和氧气分别同时泵入微反应装置中微反应器中，形成气液固混合物进行反应，反应结束收集流出液，得到α-酮酰胺(III)；

其中，R₁选自氢原子、甲基、乙基、卤素、酰胺、三氟甲基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、氰基或硝基；R₂选自甲基、乙基、卤素、酰胺、三氟甲基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、氰基或硝基；所述卤素为氟、氯、溴或碘。

优选地，所述α-甲基苄醇类化合物为α-甲基苄醇、1-(4-氟苯基)-1-乙醇、1-(4-溴苯基)-1-乙醇或1-(4-甲氧基苯基)-1-乙醇；所述胺类化合物为对氨基苯腈、4-溴苯胺、4-氨基苯甲酸甲酯、对氨基苯甲酰胺或3-硝基苯胺。

步骤(1)所述缚酸剂为吡啶；所述α-甲基苄醇类化合物、胺类化合物和缚酸剂的摩尔比为1:1:1.3～1:3:2.8；α-甲基苄醇类化合物与2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的摩尔比为1:0.002～1:0.024；所述胺类化合物在二氯甲烷中的浓度为1.667～5mol/L。

优选地，所述α-甲基苄醇类化合物、胺类化合物和缚酸剂的摩尔比为1:1:1.7～1:3:2.5；α-甲基苄醇类化合物与2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的摩尔比为1:0.02～0.08。

步骤(2)所述有机铁催化剂溶液按如下步骤制备：在釜式反应器中，将2,2’-联吡啶和三氯化铁置于二氯甲烷中进行反应制备有机铁催化剂，将反应液通过滤膜过滤得到均相溶液，即得；所述2,2’-联吡啶和三氯化铁的摩尔比为3:1～10:1，所述反应温度为20～50℃，反应时间为2～3.5h；所述2,2’-联吡啶在二氯甲烷中的浓度为1.2～1.6 mol/L。

优选地，所述2,2’-联吡啶和三氯化铁的摩尔比为6:1～8:1，所述反应温度为30～45℃，反应时间为3h。