[发明专利]一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法

权利要求书

1.一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤(1)：以化合物Ⅰ和二苯磺酰亚胺为原料，经金属催化制备得到化合物Ⅱ；

步骤(2)：化合物Ⅱ与氯化剂进行氯化反应得到化合物Ⅲ，

步骤(3)：化合物Ⅲ通过还原反应得到化合物Ⅳ，

步骤(4)：化合物Ⅳ与氯化剂分别同时流入微通道反应装置中的第一微结构反应器中反应；

步骤(5)：步骤(4)得到的流出液与化合物Ⅵ分别同时流入微通道反应装置中的第二微结构反应器中进行氧化酰胺化反应，连续制备维莫德吉；

其中，步骤(1)在有机溶剂、氧化剂和金属催化剂存在下进行金属催化反应，所述有机溶剂选自氯苯、乙腈、二氯乙烷、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种；所述氧化剂选自二乙酸碘苯、双(三氟乙酰氧基)碘苯、过硫酸钾和过硫酸氢钾中的一种或多种；所述金属催化剂选自二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌、十二羰基三钌、二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌、三(三苯基膦)氯化钌和二氯四(三苯基膦)钌中的一种或多种；所述化合物Ⅰ、二苯磺酰亚胺、金属催化剂、氧化剂的摩尔比为1:1～2:0.01～0.2:1～2.5；步骤(1)反应的温度为25～125℃。

2.根据权利要求1所述的一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法，其特征在于，步骤(2)反应在有机溶剂和金属催化剂存在下，化合物Ⅱ与氯化剂发生苯基临位的氯化反应，所述氯化剂选自三氯乙腈、四氯化碳、六氯乙烷、三氯乙酸乙酯、N-氯代丁二酰亚胺中的一种或多种；所述有机溶剂选自甲酸、乙酸、丙酸和三氟乙酸中的一种或多种；所述金属催化剂选自双(二亚芐基丙酮)钯、醋酸钯、六氟乙酰丙酮钯、二(乙酰丙酮)钯、(1,5-环辛二烯)二氯化钯、三氟乙酸钯和氯化钯中的一种或多种；所述化合物Ⅱ、氯化剂、金属催化剂的摩尔比为1:1～1.5:0.01～0.2；步骤(2)反应的温度为80～120℃。

3.根据权利要求1所述的一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法，其特征在于，步骤(3)中，化合物Ⅲ与强酸通过砜基的还原脱除反应得到化合物Ⅳ，反应的温度为0～50℃。

4.根据权利要求1所述的一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法，其特征在于，步骤(4)反应在有机溶剂存在下进行，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙腈、二氯乙烷和四氢呋喃中的一种或多种；所述氯化剂选自三氯乙腈、四氯化碳、六氯乙烷、三氯乙酸乙酯、N-氯代丁二酰亚胺中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法，其特征在于，所述化合物Ⅳ溶于有机溶剂中，浓度为0.05～0.2mol/L，所述氯化剂溶于有机溶剂中，浓度为0.05～0.2mol/L，化合物Ⅳ与氯化剂反应的摩尔比为1:0.5～1.5；步骤(4)第一微结构反应器中的反应温度为25～100℃，反应停留时间为5～20min，第一微结构反应器的总流速为0.01～0.2mL/min。

6.根据权利要求1所述的一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法，其特征在于，步骤(5)反应在有机溶剂、水、碘代物和氧化剂存在下进行，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙腈、二氯乙烷、四氢呋喃中的一种或多种；所述碘代物选自碘单质、碘化钾、N-碘代丁二酰亚胺和四丁基碘化铵中的一种或多种；所述氧化剂选自二叔丁基过氧化物、过硫酸钾、叔丁基过氧化氢、过苯甲酸特丁酯和过氧化二异丙苯中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的一种采用微通道反应装置制备维莫德吉的方法，其特征在于，所述有机溶剂先与水以体积比4:1混合，化合物Ⅵ、碘代物和氧化剂均溶解其中，所述化合物Ⅵ的浓度为0.1～1.0mol/L，所述碘代物的浓度为0.01～0.1mol/L，所述氧化剂的浓度为0.1～0.5mol/L，化合物Ⅵ、碘代物和氧化剂与步骤(4)中原料化合物Ⅳ的摩尔比为3.5～6:0.3～0.6:2～3:1；步骤(5)第二微结构反应器中的反应温度为50～120℃，反应停留时间为10～50min，第二微结构反应器的总流速为0.1～0.5mL/min。