[发明专利]4,6‑二甲氧基‑2‑氨基嘧啶脂肪酸衍生物及其制备方法、用途

说明书

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及多种4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶脂肪酸衍生 物，以及其优选的制备方法和作为杀菌剂在植物病害防治方面的用途。

背景技术

化学农药的大量长期使用，致使农药残留量超标，对非靶标生物和环境已产生诸多 不良影响。随着人们环保、可持续发展意识的增强，将农药的副作用降至最小，开发生 物合理农药已成为全世界的共识。生物源农药(尤其指微生物源、植物源农药)具有低 毒、低残留、对非靶标生物基本无害，对环境无污染等优点，发展和应用生物源农药已 逐渐成为一种趋势。而且随着公众对绿色食品、无公害食品的需求量越来越大，市场对 生物源农药的需求量也与日俱增。发展生物源农药成为社会和科学发展的必然趋势。

生物素，即维生素B₇，是一种水溶性维生素。生物素参与生物体内一系列重要的代 谢过程，如糖异生、脂肪酸生物合成以及氨基酸代谢等。生物素对于生物的存活是必须 的，但仅有植物和微生物可以自行合成生物素，动物(包括人类)缺乏合成生物素的能 力(仅在肠道部分存在的某些细菌具有合成生物素的功能)，动物需要通过食物来获取 外源性的生物素，这一特点使得生物素生物合成途径成为除草剂和杀菌剂的理想潜在靶 标。据研究，生物素生物合成过程包括四步反应(如图1所示)，其中去硫生物素合成 酶(dethiobiotin synthase，DTBS)是倒数第二步反应的催化酶，转化底物7,8-二氨基 壬酸(DAPA)为去硫生物素(dethiobiotin)。

发明内容

植物致病微生物(尤其为真菌)对现有杀菌剂的抗性呈逐年增长态势，新型作用靶 标的杀菌剂的研制在植物保护领域的需求非常迫切。由于生物素(维生素B₇)仅分布于 植物和微生物中，哺乳动物自身不能合成生物素，因此去硫生物素合成酶(DTBS)是 一种非常理想的杀菌剂靶标。基于这一理念，本发明采用活性基团拼接的思路，设计合 成了一系列的4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶脂肪酸衍生物。所述4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶脂 肪酸衍生物对去硫生物素合成酶表现出显著的抑制活性，至少可以作为具有新型作用靶 标的植物杀菌组合物的活性成分。

本发明的所述4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶脂肪酸衍生物具有式Ⅰ的化学结构：

其中，取代基R选自氢；或

选自C1～C8烷基；或

选自氰基、卤素、苯基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基取代的C1～C8烷基；或

选自苯基；或

选自具有1～3个取代基的苯基，所述苯基上的1～3个取代基选自卤素、羟基、羧 基、硝基、氰基、苯基、苯氧基、苯甲酰基、C1～C8烷基、C3～C8环烷基、C1～C4 烷氧基、C1～C4卤代烷基、C1～C4卤代烷氧基、C1～C4卤代烷硫基、C1～C4卤代 烷基磺酰基；

n的数值范围为4～9。

进一步地，所述的4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶脂肪酸衍生物，其取代基R选自氢；或 选自C1～C8烷基；或卤素取代的C1～C8烷基。

优选地，所述的4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶脂肪酸衍生物，其取代基R选自氢、甲基、 乙基或氯甲基，n为6或7。

为了详实地描述式Ⅰ表示的4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶脂肪酸衍生物的化学结构，本 发明定义上下文中的相关术语。

术语“烷基”应指从烷烃的任一碳原子上除去氢原子而衍生的一价基团，“烷基” 的碳原子形成直链或支链的骨架，因此，“烷基”可分为“直链烷基”和“支链烷基”。 该术语包括伯、仲、叔烷基子类，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基。特别地，术语“烷基”是指仅仅 含有碳、氢的饱和烃化合物。

术语“氰基、卤素、苯基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基取代的C1～C8烷基”， 应理解为烷基上的一个或多个氢原子被“氰基、卤素、苯基、C1～C4烷氧基、C1～C4 烷硫基”替代的基团。

术语“苯基、苯氧基、苯甲酰基”以及“卤素取代的苯基”，可以统称为“芳香基”， 又可以称为“芳基”，分为单取代芳香基和多取代芳香基。