[发明专利]一种用于制备抗炎活性化合物peniroquesine A的娄地青霉及其应用

说明书

本发明涉及微生物技术领域，提供了一种娄地青霉(Penicillium roqueforti)，保藏编号为CGMCC No.14140。本发明提供的娄地青霉来源于黄草乌根部，是黄草乌的内生真菌。本发明所述娄地青霉的代谢产物中含有一种具有新颖的5/6/5/6/5五环系新骨架结构的二倍半萜类化合物peniroquesine A，有显著的抗炎活性。采用本发明提供的娄地青霉能够简单、高效的制备二倍半萜类化合物peniroquesine A，用于制备抗炎药物。微生物发酵制备二倍半萜类化合物具有周期短、培养条件温和、副产物少、立体选择性强、成本低的优点。

技术领域

本发明涉及微生物技术领域，特别涉及一种用于制备抗炎活性化合物peniroquesine A的娄地青霉及其应用。

背景技术

植物内生菌(endophyte)是一定阶段或全部阶段生活于健康植物组织和器官内部的真菌或细菌，普遍存在于高等植物中，木本、草本植物，单子叶植物和双子叶植物内均有内生细菌。植物内生菌是能在健康植物组织内栖居而对植物不造成实质性危害，且与植物建立了和谐共生关系的微生物，一部分植物内生菌还能使植物获益。

萜类化合物(terpenes)——分子式为异戊二烯单位的倍数的烃类及其含氧衍生物，是具有高度多样性的一大类天然产物，包括单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜等等。许多萜类衍生物已被发展为治疗癌症、细菌感染、疟疾和其他各种人类疾病的重要药物，因此萜类的合成就显得非常的重要。但由于生源合成途径仍未完全阐明、萜类化合物具有非模块化的结构、没有普适的统一的合成策略等因素，因而萜类化合物的来源途径依赖于天然产物的提取。

二倍半萜类化合物(sesterterpenes)大部分属于海洋中各种海绵和藻类植物及其内生真菌的次级代谢产物，在陆生植物中极为罕见，以往的研究发现有极少数的微生物能够产生此类化合物。据文献报道，二倍半萜类化合物具有抗炎、抗细胞毒、抗肿瘤以及抗菌等多种生物活性。

由于从海洋生物中提取二倍半萜化合物的成本高、周期长，使得二倍半萜类化合物的抗炎活性难以被充分利用，为了进一步推广二倍半萜化合物，需要寻找更简便的二倍半萜化合物产生途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于制备新的二倍半萜类化合物peniroquesine A的微生物。

本发明提供了一种娄地青霉(Penicillium roqueforti)，保藏编号为CGMCCNo.14140。

本发明的目的还在于提供上述技术方案所述娄地青霉在制备抗炎活性化合物peniroquesine A中的应用，所述抗炎活性化合物peniroquesine A具有式I所示的结构：

优选的，将所述娄地青霉发酵培养得到娄地青霉发酵产物，色谱分离所述娄地青霉发酵产物，即得抗炎活性化合物peniroquesine A。

优选的，所述娄地青霉发酵所用的发酵培养基包括马铃薯或大米。

本发明还提供了一种前述技术方案所述娄地青霉在制备抗炎药物中的应用，所述抗炎药物的活性成分包括由娄地青霉发酵得到的抗炎活性化合物peniroquesine A和一种或多种药用辅料；

所述抗炎活性化合物peniroquesine A具有式I所示的结构：

优选的，所述制备的抗炎药物中，抗炎活性化合物peniroquesine A含量为1～99％。

优选的，所述抗炎药物的剂型为片剂、胶囊剂、溶液剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、针剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或靶向制剂。