[发明专利]一种鲁格列净新晶型

说明书

技术领域

本发明涉及一种鲁格列净新晶型 ，属于原料药制备技术领域。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。据国际糖尿病联盟统计，2014年全球糖尿病患者达3.87亿人，预计2035年将达到5.92亿人。II型糖尿病为糖尿病的最常见形式，约占糖尿病患者的90%。

糖尿病会导致人体的各种组织，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。一旦成为糖尿病患者，需要终生服药。糖尿病不仅影响患者的生活质量，还有可能导致寿命的缩短。

鲁格列净 ，英文名称Luseogliflozin，有2.5mg，5mg两个规格，属于小剂量药物制剂；日本大正制药研发，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，鲁格列净 不溶于水。在制剂的研制过程中，存在着溶出度不达标，为了提高溶出度，一般以控制主药粒度的方式来提高溶出，但对鲁格列净来说，存在着非常大的静电吸附，又产生了含量均匀度难以控制的问题。

发明内容

发明目的：

本发明的目的是提供一种溶解性能良好的鲁格列净新晶型，解决制剂溶出度偏低的技术问题。

技术方案：

本发明的技术方案是：

一种鲁格列净新晶型，所述晶型的X射线粉末衍射在2θ为5.04，12.06, 16.98, 21.03, 24.56, 26.12, 28.07位置有较强吸收峰。

本发明所述晶型，熔点为148.6-149.2℃。

本发明所述晶型的制备方法，按以下步骤制备：

第一步 将鲁格列净粗品溶解于乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤；

本步骤优选的技术方案，所制备溶液的浓度为12-18%（质量体积百分比）。

所述混合溶剂中，乙醇与丙酮的体积比为6:（1.2-2.6）。

第二步 室温下，向第一步滤液中加入第一步鲁格列净粗品量8-10%（重量百分比）的活性炭，搅拌1小时，过滤；

第三步 搅拌下，向第二步滤液中缓慢滴加75%乙醇溶液，滴加75%乙醇的体积为第一步体积的8-15%；有白色固体析出，继续搅拌3-5小时；

本步骤优选的技术方案，滴加75%乙醇溶液的速度为0.75-1.6ml/分钟。

第四步 过滤，滤饼用75%乙醇溶液洗涤，滤饼摊开，40℃真空干燥。

本步骤优选的技术方案，滤饼75%乙醇溶液洗涤3次，每次用量为第一步溶剂量的8-10%。

附图说明图1 本发明晶型的X射线衍射图。

有益成果：本发明提供了一种具有很好溶解度的鲁格列净新晶型，为鲁格列净制剂的制备提供了好的原料药。

实施例 本发明实施例用鲁格列净粗品按现有技术制备，高效液相色谱检测其纯度为95.74%。

实施例1、

第一步 12g鲁格列净粗品溶解于100ml乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤；所述混合溶剂中，乙醇与丙酮的体积比为6:1.2。

第二步 室温下，向第一步滤液中加入0.96g活性炭，搅拌1小时，过滤；

第三步 搅拌下，向第二步滤液中缓慢滴加8ml 75%乙醇溶液，滴加速度为0.75ml/分钟，有白色固体析出，继续搅拌3小时；

第四步 过滤，滤饼用75%乙醇溶液洗涤3次，每次用量为8ml，滤饼摊开，40℃真空干燥。

得本发明所述晶型，其X射线粉末衍射图见附图1，熔点148.6℃，高效液相色谱检测纯度为99.97%，收率为93.52%。

实施例2、

第一步 18g鲁格列净粗品溶解于100ml乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤； 所述混合溶剂中，乙醇与丙酮的体积比为6: 2.6。

第二步 室温下，向第一步滤液中加入1.8g活性炭，搅拌1小时，过滤；

第三步 搅拌下，向第二步滤液中缓慢滴加15ml 75%乙醇溶液，滴加速度为.6ml/分钟；有白色固体析出，继续搅拌5小时；

第四步 过滤，滤饼用75%乙醇溶液洗涤3次，每次用量为10ml，滤饼摊开，20℃真空干燥。

得本发明所述晶型，其X射线粉末衍射图见附图1，熔点149.2℃，高效液相色谱检测纯度为99.99%，收率为93.36%。

实施例3、

第一步 15g鲁格列净粗品溶解于100ml乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤；所述混合溶剂中，乙醇与丙酮的体积比为6: 2。

第二步 室温下，向第一步滤液中加入9g活性炭，搅拌1小时，过滤；