[发明专利]一种含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种含吡唑环的酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中：R为下列之一：苯基、4-(全氟异丙基)苯基、4-乙氧基苯基、3,4-二氟苯基、2-(三氟甲基)苯基、3-氟苯基、2-(三氟甲氧基)苯基、3,5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基。

2.一种根据权利要求1所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)搅拌下向1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯和有机溶剂中缓慢滴加N-Boc-乙二胺，随后滴加三乙胺制得式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，

2)将式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯加入有机溶剂中，加入三氟乙酸，室温下搅拌2h，待反应体系无气体放出时，继续搅拌1h，反应结束，减压蒸馏除去溶剂和多余三氟乙酸，得式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；

3)将式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺加入有机溶剂中，加入异氰酸酯，室温搅拌，过夜反应，TLC跟踪，EA/PE＝2/1，体积比，待反应完全后减压蒸馏去除溶剂，石油醚淋洗，乙醇重结晶，过柱纯化，制得式(Ⅰ)所示的含吡唑环的酰胺类化合物。

3.根据权利要求2所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述N-Boc-乙二胺的用量以N-Boc-乙二胺物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与N-Boc-乙二胺物质的量之比为1:1～5，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:2～5。

4.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)、步骤2)及步骤3)中的有机溶剂相同，所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤1)中的所述有机溶剂体积用量以1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯物质的量计为2～5ml/mmol；步骤2)中的有机溶剂体积用量以式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的物质的量计为2～5ml/mmol；步骤3)中的有机溶剂体积用量以式(Ⅲ)所示N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的物质的量计为5～15ml/mmol。

5.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸物质的量之比为1：2～5。

6.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述式(Ⅱ)所示(2-(1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸物质的量之比为1:3。

7.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中所述N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺与异氰酸酯的物质的量之比为1:1-2。

8.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中所述N-(2-氨基乙基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺与异氰酸酯的物质的量之比为1:1.1。

9.根据权利要求3所述的含吡唑环的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述N-Boc-乙二胺的用量以N-Boc-乙二胺物质的量计；所述三乙胺的用量以三乙胺物质的量计，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与N-Boc-乙二胺物质的量之比为1:1.1，所述1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯与三乙胺物质的量之比为1:4。